由醫學基因組學國家重點實驗室、瑞金醫院上海血液學研究所陳賽娟院士等牽頭，國家轉化醫學中心（上海）、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海兒童醫學研究中心聯合國內多家醫學研究中心和美國圣猶德兒童醫院，對急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）的基因組學研究獲得重大進展，全方位解析了B-ALL的分子發病機理。該研究論文近日發表于《細胞》出版社和《柳葉刀》雜志支持的《E生物醫學》雜志。

　　B-ALL是一類常見的急性白血病，多見于兒童，占成人急性白血病的20%。經過多年努力，我國兒童B-ALL的長期生存率達到70%左右；而成人B-ALL預后更為兇險，長期生存率約為20%。為進一步探究該類疾病的分子發病機理，尋找成人和兒童患者預后差異的分子機制，聯合課題組在國際上第一次全面、系統地應用全外顯子組、全基因組和全轉錄組測序方法，結合全基因組拷貝數變異和分子及細胞遺傳學方法，對92名成人和111名兒童B-ALL進行了基因組的全景式分析。

　　該研究不僅證實了已知的B-ALL主要遺傳學異常，而且發現了此前未報道的105個重現性基因序列突變和29個融合基因。此外，該研究發現，較之兒童，成人B-ALL不僅預后不佳的融合基因陽性比率更高，而預后良好的分子標志明顯更少，且基因序列突變數顯著變多，尤以表觀遺傳修飾基因和B細胞分化相關基因的突變為顯，這可能是導致成人和兒童B-ALL臨床預后差異的重要機制。這一研究成果全面揭示了B-ALL的發病機理，完善了現有的B-ALL分子診斷分型和預后體系，并提示了針對B-ALL各個組別特異調節通路異常的干預策略。

　　上述研究一是可供開發覆蓋全部B-ALL患者的快速分子分型、分層方法：二是優化組合化療、靶向藥物、免疫療法和造血干細胞移植等現有治療手段，有望提高兒童B-ALL治愈率，改善成人B-ALL療效；三是利用新發現的靶點，可進一步篩選難治性B-ALL的有效藥物；四是將B-ALL精準分型模式推廣到其他白血病和實體瘤，促進轉化醫學和精準醫學的發展。（特約記者朱 凡）

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