——2016年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)的意義

2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)日前在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，日本科學(xué)家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）因發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬作用機(jī)理而榮獲這一獎(jiǎng)項(xiàng)。

細(xì)胞自噬是一個(gè)非常基礎(chǔ)的研究，這一現(xiàn)象早在20世紀(jì)50年代就被發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)有無(wú)數(shù)研究人員在從事該領(lǐng)域的研究，并產(chǎn)生了大量成果，僅僅是自噬基因Atg家族就被發(fā)現(xiàn)有30多個(gè)。研究細(xì)胞自噬的鼻祖并非是大隅良典，而是比利時(shí)科學(xué)家杜夫（Christian de Duve）。他在20世紀(jì)50年代通過(guò)電鏡觀察到自噬體結(jié)構(gòu)，并且在1963年的溶酶體國(guó)際會(huì)議上首先提出了“自噬”這種說(shuō)法。他與另外兩人因發(fā)現(xiàn)溶酶體而共同獲得1974年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。盡管有很多人研究細(xì)胞自噬，但大隅良典有其獨(dú)特的首次發(fā)現(xiàn)，即通過(guò)酵母研究發(fā)現(xiàn)和克隆了第一個(gè)酵母自噬基因Atg1以及自噬標(biāo)志物L(fēng)C3，這是創(chuàng)新的具體體現(xiàn)。

重視基礎(chǔ)研究是諾貝爾獎(jiǎng)一貫的傾向和導(dǎo)向，細(xì)胞研究就是生物醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)大項(xiàng)之一。細(xì)胞自噬又稱Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡，而第一個(gè)被認(rèn)定的細(xì)胞死亡是細(xì)胞凋亡，即Ⅰ型程序性細(xì)胞死亡（PCD），有關(guān)研究人員也已獲得2002年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（英國(guó)的悉尼·布雷內(nèi)、美國(guó)的羅伯特·霍維茨和英國(guó)的約翰·蘇爾斯頓，因發(fā)現(xiàn)器官發(fā)育和程序性細(xì)胞死亡過(guò)程中的基因調(diào)節(jié)作用而獲獎(jiǎng)）。

現(xiàn)在的研究表明，細(xì)胞自噬和細(xì)胞凋亡兩者共同調(diào)控細(xì)胞死亡。理解細(xì)胞自噬以及細(xì)胞凋亡，對(duì)于認(rèn)識(shí)衰老、分化及發(fā)育、免疫和清除微生物、腫瘤等疾病的病理生理過(guò)程有重要意義，可應(yīng)用于治療癌癥和延緩衰老。例如，F(xiàn)as（Apo-1/CD95）和TRAIL是腫瘤壞死因子受體（TNFR）家族的跨膜蛋白，它們介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這一過(guò)程是通過(guò)激活細(xì)胞自噬來(lái)完成的，激活細(xì)胞自噬后使得細(xì)胞的致死率或者上升或者下降，因此Fas和TRAIL介導(dǎo)具體細(xì)胞（癌細(xì)胞）的凋亡效果是不同的。

當(dāng)然，細(xì)胞自噬應(yīng)用于抗癌等疾病還有多種途徑。例如，為了不被機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和攻擊，癌細(xì)胞也會(huì)自噬自己的一部分不正常的“身體”，讓自己“身體”保持正常狀態(tài)；或者在缺乏營(yíng)養(yǎng)時(shí)，“丟卒保車”，吃掉一小部分自己以保證主體部分存活，等待有充足食糧時(shí)再死灰復(fù)燃。這時(shí)，如果能抑制癌細(xì)胞的自噬，就有可能受到免疫系統(tǒng)的識(shí)別而遭受攻擊，并且可以讓其真正“糧盡彈絕”而死亡。而對(duì)于神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病（老年性癡呆），也可以通過(guò)細(xì)胞自噬的原理來(lái)防治。β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積被視為阿爾茨海默病的主要病因，如果細(xì)胞自噬能特異性地吃掉Aβ，就有可能治愈或改善該病。

不過(guò)，所有這些都要依賴對(duì)細(xì)胞自噬機(jī)理的深入理解才能做到，基礎(chǔ)研究正是在為實(shí)現(xiàn)這些美好而重要的目標(biāo)而夯實(shí)基礎(chǔ)。

大隅良典能夠獲獎(jiǎng)?wù)�是日本重視基礎(chǔ)研究的結(jié)果。包括他在內(nèi)，迄今日本已經(jīng)有4人獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，其他3人分別是利根川進(jìn)（因闡明了多種抗體培養(yǎng)的遺傳原理而獲得1988年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）、山中伸彌（因發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞而獲得2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）、大村智（因發(fā)明了治療盤尾絲蟲病和淋巴絲蟲病的藥物阿維菌素而獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）。從這4人的研究?jī)?nèi)容看，只有大村智的研究涉及臨床和藥物，其他3人的研究則都是基礎(chǔ)研究。

而從日本已經(jīng)獲得的醫(yī)學(xué)或生理學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)3項(xiàng)自然科學(xué)獎(jiǎng)來(lái)看，都以基礎(chǔ)研究的內(nèi)容居多，尤其是獲得諾貝爾物理獎(jiǎng)的最多，達(dá)9人。在獲得諾貝爾獎(jiǎng)人數(shù)最多的前10個(gè)國(guó)家（美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)、瑞典、日本、俄羅斯、瑞士、荷蘭、意大利）中，日本名例第6位，有23人獲獎(jiǎng)，這也應(yīng)歸功于其重視基礎(chǔ)研究，或許這正是日本獲取諾貝爾獎(jiǎng)的戰(zhàn)略目標(biāo)。

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