乳腺癌致病因素與雌激素水平變化有關(guān)，但雌激素水平變化不僅僅只跟月經(jīng)有關(guān)

醫(yī)學指導/廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心乳腺科主任、主任醫(yī)師廖寧

很多人認為，既然乳腺癌的“禍首”是雌激素，那是不是絕經(jīng)越早，就離乳腺癌越遠呢？并不是！專家介紹，乳腺癌的致病因素與女性體內(nèi)的雌激素水平有關(guān)。但是，雌激素水平的變化不僅僅只跟月經(jīng)有關(guān)。絕經(jīng)后的女性同樣可能會從其他途徑獲得過高的雌激素，從而患上乳腺癌。因此，乳腺癌的高發(fā)年齡反而正是女性的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期。專家指出，不同的乳腺癌亞型，需要制定不同的個體化治療方案。雌激素受體呈陽性并已絕經(jīng)的乳腺癌晚期患者，可接受內(nèi)分泌治療，用ER下調(diào)劑治療取代化療和放療，直到疾病進展。

警惕兩大認知誤區(qū)

誤區(qū)1：

絕經(jīng)越早患乳腺癌風險越低

廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心乳腺科主任、主任醫(yī)師廖寧介紹，很多人認為，既然引起乳腺癌的一個重要原因是雌激素水平過高，那如果女性已經(jīng)絕經(jīng)，是不是就意味著她不會再患上乳腺癌了呢？或者是絕經(jīng)越早，患乳腺癌的風險就越低？事實并非如此。相反，在美國，激素受體陽性乳腺癌患者的發(fā)病高峰年齡是65歲，在中國，高發(fā)年齡階段是45~55歲。而這兩個年齡階段的女性，很多已經(jīng)進入了圍絕經(jīng)期或已經(jīng)絕經(jīng)。

“因此，并不是絕經(jīng)越早，或已經(jīng)絕經(jīng)，患乳腺癌的風險就越低。”廖寧分析，乳腺癌的致病因素與女性體內(nèi)的雌激素水平有關(guān)。但是，雌激素水平的變化不僅僅只跟月經(jīng)有關(guān)。女性進入圍絕經(jīng)期或已經(jīng)絕經(jīng)，只是意味著她的卵巢產(chǎn)生的雌性激素下降了，或者是卵巢不再產(chǎn)生雌性激素。但是，在女性體內(nèi)的脂肪組織等其他組織仍然會存在雌性激素。而且，在女性的腎上腺等組織內(nèi)也會存在一定的雄性激素，這種雄性激素通過芳香化酶的催化，也轉(zhuǎn)化成雌性激素。“所以，絕經(jīng)后的女性同樣可能會由于其他路徑獲得過高的雌激素，從而患上乳腺癌。”

誤區(qū)2：

內(nèi)分泌治療會帶來骨痛等副作用，最好別做

“正是由于乳腺癌跟激素水平的密切關(guān)系，近年來，內(nèi)分泌治療也越來越多地應用到乳腺癌的治療中。”廖寧介紹，但是，在很多患者的認識里，乳腺癌內(nèi)分泌治療會給患者帶來嚴重的骨痛，因此很多患者都拒絕接受這種治療。

但事實上，經(jīng)典的內(nèi)分泌治療藥物包括兩類，一類是以來曲唑、阿那曲唑等為代表的芳香化酶抑制劑；一類是以氟維司群等為代表的ER下調(diào)劑。“ER下調(diào)劑可直接降低雌激素受體，芳香化酶抑制劑是抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化的酶，路徑不同，但都是為了阻斷雌激素受體這條信號通路。”

“氟維司群其實就是一種雌性激素受體下調(diào)劑，比芳香化酶抑制劑降低雌激素更為直接迅速。”廖寧說，對于芳香化酶抑制劑治療失敗的患者，氟維司群可能是一種更好的選擇。而且，這種藥物骨痛等副作用發(fā)生率低。

大多數(shù)患者屬于激素受體陽性

“隨著乳腺癌的分子分型系統(tǒng)的建立，使得乳腺癌的個體化治療模式和策略越來越成為可能。近年來，晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的理念也發(fā)生了重要變革。”廖寧介紹，她說，St. Gallen 全球大會早在2007年就針對激素受體陽性乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療的敏感性進行了判定，2011年，又根據(jù)不同的乳腺癌亞型推薦了不同的治療方法。

廖寧指出，自20世紀90年代起，中國乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢。單是2008年，中國就新診斷出16.9542萬例浸潤性乳腺癌，有4.4908萬例乳腺癌相關(guān)死亡，21.4%的患者在診斷時就已是晚期，其中，67.8%的患者在診斷時屬于雌激素受體（ER）和/或孕激素受體（PR）陽性。

廖寧認為，激素受體陽性的晚期乳腺癌患者，即使已存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，都應接受內(nèi)分泌治療。除非有患者存在內(nèi)分泌治療耐藥的證據(jù)，或者患者需要在短期內(nèi)獲得療效。

“許多腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的‘法寶’現(xiàn)在仍然還是化療。”她說，但其實未必是必需。“現(xiàn)在，我的很多乳腺癌晚期的病人，都不用化療，天天照去喝茶、運動，打這個藥毒性很低。”

絕經(jīng)后ER陽性晚期患者

可用ER下調(diào)劑治療

那具備什么條件的患者，可以不接受化療而選擇使用ER下調(diào)劑進行內(nèi)分泌治療呢？

廖寧說，只要是雌激素受體（ER）陽性并已絕經(jīng)的晚期乳腺癌患者，都可以使用。“這一人群比例非常高，在我們這里，這類患者在所有的乳腺癌患者中占50%~60%。”她說，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，如果用了ER下調(diào)劑，就不需要再去承受化療的毒性了。

“我有一個乳腺癌患者，已經(jīng)發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移，一次化療都沒有打過，每個月打一針氟維司群，已打了三年，病情到現(xiàn)在仍然很穩(wěn)定。”她說，如果診斷時就已是ER陽性并已絕經(jīng)的乳腺癌晚期患者，ER下調(diào)劑可以取代化療和放療，直到疾病進展。

為什么要求是絕經(jīng)后的患者呢？廖寧解釋，ER下調(diào)劑的功能主要是下調(diào)雌激素受體，如果沒有絕經(jīng)，患者的卵巢還有分泌雌激素的功能，就會存在靶點不準確的問題。“如果沒有絕經(jīng)，要接受ER下調(diào)劑治療，就需要先‘去勢’，即用藥物注射讓卵巢的功能降低到不再分泌雌激素。如果有生育要求，可在完成治療后，停止‘去勢’的藥物注射即可恢復卵巢功能。”

專家提醒

運動可以阻擊癌細胞

廖寧特別指出，最近有一篇在《CELL》上發(fā)表的文章認為，運動是可以直接打死癌細胞的。“其實，很多年前我們就已經(jīng)知道，運動可以阻擊癌細胞。”

廖寧介紹，如今她的團隊也已經(jīng)將制定“個體化運動處方”用于乳腺癌的治療中，并已啟動通過運動來抗擊癌癥的“個體化運動處方計劃”，他們也是全國第一個啟動該項項目的團隊。“比如，乳腺癌患者一做完手術(shù)，我們就會有運動體能師來輔導她們進行運動，對她們的運動能力進行評估，為她們制定個體化的運動處方，監(jiān)測她們的運動水平。”她說。

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