高海拔暴露是血栓疾病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。記者9月5日從中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，近日該所賴仞研究員帶領(lǐng)的天然藥物功能蛋白質(zhì)組學(xué)團(tuán)隊(duì)牽頭揭示了高原血栓病的病理機(jī)制，為抗高原血栓新藥研發(fā)提供了干預(yù)策略和全新思路。國際著名期刊《血液》在線發(fā)表了相關(guān)研究成果。

　　大量研究表明，高海拔情況下，靜脈和動(dòng)脈血栓事件發(fā)生率顯著提高，包括心肌梗死、腦卒中、肺栓塞、腦靜脈血栓形成和門靜脈血栓形成等。生活在海拔2000米的人群的血栓傾向是低海拔人群的2倍以上，而生活在超過3000米高海拔人群的血栓疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則是低海拔人群的30倍。雖然對高原血栓病理機(jī)制的研究已經(jīng)有部分報(bào)道和假說，但研究和假說還停留在較淺的階段，其關(guān)鍵中間因子仍不得而知。因此深入研究高原血栓發(fā)病機(jī)理并開發(fā)全新抗血栓策略，已成為迫切的問題。

　　此前，賴仞團(tuán)隊(duì)在血液生理、血栓疾病發(fā)病機(jī)理和低出血風(fēng)險(xiǎn)抗血栓新藥研發(fā)方面取得了一系列成果。近期，他們與多倫多大學(xué)研究人員合作，發(fā)現(xiàn)在高海拔地區(qū)長期居住的人群和高海拔短期旅行的實(shí)驗(yàn)小鼠血漿中，關(guān)鍵凝血調(diào)控因子轉(zhuǎn)鐵蛋白的濃度以及凝血酶和凝血因子XIIa的活性顯著升高。隨后的動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，低氧和低溫這兩個(gè)關(guān)鍵高原有害因素增強(qiáng)了低氧誘導(dǎo)因子表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步增強(qiáng)凝血酶與該凝血因子的活性，從而誘導(dǎo)血漿高凝傾向。

　　研究指出，高海拔轉(zhuǎn)鐵蛋白上調(diào)，可增加鐵離子轉(zhuǎn)運(yùn)并促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞的成熟，從而增加供氧；其次，轉(zhuǎn)鐵蛋白的上調(diào)誘導(dǎo)高凝傾向、減緩血液循環(huán)，從而減少熱量損失和氧氣消耗，這可能是生物應(yīng)對低氧和低溫這兩個(gè)極端環(huán)境的重要生理補(bǔ)償策略。

　　重要的是，轉(zhuǎn)鐵蛋白干預(yù)，包括轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體治療、轉(zhuǎn)鐵蛋白敲降和設(shè)計(jì)的抑制轉(zhuǎn)鐵蛋白與凝血因子相互作用的多肽，能有效抑制高海拔小鼠模型血栓事件的發(fā)生，并提高小鼠生存率。