科技日報訊 （通訊員衣曉峰 孫理 記者李麗云）8月7日，科技日報記者獲悉，中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學藥理學教授楊寶峰團隊首次發(fā)現類泛素化分離蛋白1（CAND1）能夠抑制非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展，增強CAND1的功能有望成為非酒精性脂肪肝治療的新策略。相關研究成果近日在線發(fā)表于《自然·通訊》。

據介紹，非酒精性脂肪肝是指不是由酒精濫用和病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等因素所導致的脂肪肝，主要表現為肝組織內脂肪集聚和堆積的肝臟病變。脂肪肝的病變過程包括肝細胞脂肪變性、胰島素抵抗、出現炎癥甚至肝臟纖維化。由于經濟發(fā)展使人們的飲食結構和生活習慣發(fā)生變化，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率和患病率正在全球范圍內迅速擴大，嚴重危害人類健康。非酒精性脂肪肝主要分為兩個階段，即單純型非酒精性肝臟脂肪變性和非酒精性脂肪肝炎。非酒精性脂肪肝炎在終末階段可演變?yōu)楦斡不�和肝癌，患者需要接受肝移植手術來延續(xù)生命。

當前，沒有專門針對非酒精性脂肪肝的藥物獲批上市。因此，進一步揭示非酒精性脂肪肝發(fā)病的機制，鎖定新的調控分子，對靶向新藥的研發(fā)具有重大臨床意義。

在多項國家自然科學基金資助下，楊寶峰及其團隊成員潘振偉、呂延杰、鐘翔宇等多位專家經過多年潛心探索，首先證實CAND1與非酒精性脂肪肝的演化過程密切相關。在這項研究工作的最初階段，研究人員在非酒精性脂肪肝基因表達數據庫中，篩選出候選基因CAND1，發(fā)現在非酒精性脂肪肝患者的肝臟以及高脂肪飲食喂養(yǎng)的脂肪肝小鼠的肝臟中，CAND1的信使核糖核酸與蛋白水平均相對減少。為深入探尋CAND1功能，科研團隊還構建了肝臟特異性過表達及敲除CAND1的轉基因小鼠模型，發(fā)現肝細胞特異性敲除CAND1會加重高脂飲食誘導的小鼠肝損傷，而肝細胞特異性過表達CAND1可逆轉其病理改變。

研究團隊還發(fā)現，CAND1對雌性小鼠和雄激素受體陰性細胞系脂質積累同樣具有調節(jié)功能，專家猜測可能還有其他途徑調節(jié)CAND1表達。

該研究表明，CAND1與非酒精性脂肪肝發(fā)生關系密切，增強CAND1的功能將是防治非酒精性脂肪肝的有效策略。下一步，科研團隊將基于這一策略篩選研發(fā)非酒精性脂肪肝的小分子治療藥物。