2月29日是國(guó)際罕見病日。“瓷娃娃”“月亮天使”“黏寶寶”“不食人間煙火的孩子”……這些看似美麗的名字背后，卻對(duì)應(yīng)著成骨不全癥、白化病、黏多糖貯積癥、苯丙酮尿癥等疾病。這些疾病的患病人數(shù)僅占全球總?cè)丝诘?.65‰—1‰，因此被統(tǒng)稱為罕見病。

　　罕見病為何難以預(yù)防？早期篩查和診斷罕見病有何手段？哪些新技術(shù)和前沿研究有望助力罕見病的診療？在第17個(gè)國(guó)際罕見病日到來之際，記者采訪了相關(guān)專家。

　　多數(shù)罕見病難以預(yù)防

　　世界各國(guó)對(duì)罕見病的定義各不相同。《中國(guó)罕見病定義研究報(bào)告2021》提出，符合“新生兒發(fā)病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人數(shù)低于14萬(wàn)”這三個(gè)條件其中一個(gè)的疾病，即為罕見病。

　　目前，我國(guó)的罕見病管理工作仍處于起步階段，罕見病流行病學(xué)數(shù)據(jù)相對(duì)缺乏，主要通過罕見病目錄的形式進(jìn)行管理。2018年5月和2023年9月，國(guó)家衛(wèi)生健康委等部委聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見病目錄》和《第二批罕見病目錄》，分別收錄121和86種（類）罕見病。罕見病目錄作為相關(guān)政策制定的重要參考依據(jù)，還在持續(xù)動(dòng)態(tài)修訂增補(bǔ)中。

　　雖然罕見病的單病種發(fā)病率和患病率較低，但患者的絕對(duì)數(shù)量不少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)的罕見病患者比例占總?cè)丝跀?shù)的6%—8%，約有3億—4億人受到罕見病的影響。

　　“我在門診中遇到的患者，有不少患有罕見病。每次看到家長(zhǎng)懷中抱著那些頭發(fā)枯黃、目光呆滯、不會(huì)開口說話，或者肝脾腫大、骨骼畸形的孩子，我的心情就特別沉重，這些孩子很多都錯(cuò)過了最佳診療時(shí)期。”罕見病專家、上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所副所長(zhǎng)顧學(xué)范教授說。

　　全球最大的罕見病數(shù)據(jù)庫(kù)Orphanet在2019年對(duì)6172種罕見病統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，71.9%的罕見病與基因有關(guān)，69.9%的罕見病在患者兒童期發(fā)病，有近1/3的患兒在5歲前因無法獲得有效治療而死亡。顧學(xué)范介紹，目前已被發(fā)現(xiàn)的多數(shù)罕見病都是由遺傳性因素導(dǎo)致的。因此，這些罕見病可能無法通過傳統(tǒng)意義上的“預(yù)防”措施來避免。

　　新技術(shù)提升篩查和診療水平

　　“盡管罕見病難以‘預(yù)防’，但是通過早期篩查和診斷，仍然可以靠干預(yù)改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。”顧學(xué)范說。目前，罕見病篩查的常見方法包括新生兒代謝篩查、遺傳咨詢和靶向篩查等。新生兒代謝篩查是在新生兒產(chǎn)出后進(jìn)行血液及尿液檢測(cè)。這種方法可以對(duì)苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、甲基丙二酸血癥等常見遺傳代謝性疾病進(jìn)行早期診斷，以早期治療干預(yù)，改善預(yù)后。對(duì)于有罕見病家族史的家庭，在計(jì)劃懷孕前或孕期，可以通過遺傳檢測(cè)評(píng)估罕見病遺傳風(fēng)險(xiǎn)。靶向篩查則是面向特定人群，有針對(duì)性地進(jìn)行相應(yīng)的酶活性檢測(cè)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)早期診斷。

　　在基因缺陷所致的罕見病中，神經(jīng)系統(tǒng)、眼科、代謝類疾病所占比例較大。顧學(xué)范介紹，其中，質(zhì)譜技術(shù)在遺傳代謝病診斷中處于核心地位。這項(xiàng)技術(shù)對(duì)一些遺傳代謝病的診斷、治療、隨訪和新生兒遺傳代謝病篩查等至關(guān)重要，是較為可靠且應(yīng)用廣泛的罕見病流行病學(xué)調(diào)查方法。此前，顧學(xué)范所在的新華醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)首次將串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用于臨床，只需一滴血即可診斷40多種遺傳疾病。現(xiàn)在，全國(guó)約60%的新生兒篩查中心都應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)行多種遺傳代謝病的篩查和檢測(cè)。利用質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行的多種遺傳代謝病篩查結(jié)合基因篩查，是今后罕見病篩查的發(fā)展方向。

　　在罕見病診療新技術(shù)應(yīng)用方面，北京錦籃基因科技聯(lián)合創(chuàng)始人、總經(jīng)理董小巖博士介紹，對(duì)于傳統(tǒng)方式無法治療的罕見病來說，細(xì)胞與基因治療有望提供新的治療途徑。通過基因替代、基因編輯、基因修飾干細(xì)胞治療等策略，讓人體基因正常表達(dá)，以達(dá)到治療效果。目前，該企業(yè)自主研發(fā)的用于治療脊髓性肌萎縮癥及龐貝病的兩種基因治療藥物，已在多家醫(yī)院進(jìn)行的一、二期臨床試驗(yàn)階段取得重大突破，獲得顯著療效和進(jìn)展，有望通過單次治療提高患者的生存率及運(yùn)動(dòng)能力。

　　“我們要關(guān)注罕見病患者群體。”顧學(xué)范建議，首先，需構(gòu)建出生缺陷三級(jí)預(yù)防體系，對(duì)相應(yīng)疾病的診療給予政策支持。其次，醫(yī)學(xué)院校、相關(guān)醫(yī)學(xué)中心需加強(qiáng)罕見病知識(shí)的教育和培訓(xùn)，不斷提升醫(yī)護(hù)人員對(duì)罕見病的認(rèn)知度。此外，要完善三級(jí)轉(zhuǎn)診制度，各層級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)明確職責(zé)，通過罕見病診療網(wǎng)絡(luò)，打造多學(xué)科、多平臺(tái)聯(lián)合的罕見病診療中心。

　　“罕見病患者就像一個(gè)個(gè)擱淺在海灘上的海星，渴望命運(yùn)能夠發(fā)生改變。希望專家學(xué)者及社會(huì)各界能夠伸出援手，幫他們改變命運(yùn)。即使我們的孩子不能被治愈，但是也希望您能看到罕見病、研究它，了解它的致病機(jī)理及表達(dá)方式，讓更多的罕見病患者在不遠(yuǎn)的未來有被治愈的可能。”一位CACNA1F基因遺傳眼病患兒的父親對(duì)記者說。（記者 華 凌）