干眼是常見的影響視覺質量和生活質量的眼表疾病。中山大學中山眼科中心13日發布消息稱，該中心教授袁進團隊研究發現晝夜節律紊亂通過核心節律分子BMAL1下調角膜跨膜黏蛋白MUC4表達促進干眼發生發展，褪黑素能夠恢復全身及局部節律穩態保護眼表。該研究成果于2日發表在《Experimental& Molecular Medicine》。

該團隊通過持續改變光照周期30天模擬慢性時差反應構建晝夜節律紊亂小鼠模型。研究發現，晝夜節律紊亂的小鼠出現干眼體征，伴有角膜上皮點染，進一步研究顯示角膜上皮細胞發生凋亡。此外，淚液蕨類試驗與眼表麗絲胺綠染色發現晝夜節律紊亂小鼠的眼表缺乏黏蛋白保護。

該團隊發現晝夜節律紊亂小鼠血清褪黑素水平明顯下降。團隊對晝夜節律紊亂小鼠進行褪黑素補充實驗，發現褪黑素能穩定晝夜節律紊亂小鼠的全身及局部節律，恢復角膜BMAL1及角膜跨膜黏蛋白MUC4表達水平，重建淚膜功能和眼表穩態。

通過上述研究證實晝夜節律紊亂可通過節律BMAL1基因，調控角膜跨膜黏蛋白MUC4表達，引起黏蛋白缺乏型干眼，進而導致角膜上皮損傷及炎癥激活，補充晝夜節律穩定劑褪黑素能夠上調BMAL1與MUC4表達，減輕眼表損傷，對晝夜節律紊亂相關干眼有潛在的臨床治療價值。