從北京大學(xué)獲悉，我科學(xué)家團隊利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細胞（以下簡稱“CiPS細胞”）制備胰島細胞治療1型糖尿病。在臨床試驗中，首例接受移植的患者恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上，實現(xiàn)了臨床功能性治愈。該成果25日晚發(fā)表在國際權(quán)威期刊《細胞》上。研究團隊由天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組與北京大學(xué)、昌平實驗室鄧宏魁研究組等組成。

“本研究對于糖尿病治療具有重要意義。”鄧宏魁介紹，糖尿病是全球范圍內(nèi)威脅人類健康的重大疾病之一。當前常用的治療方法，如胰島素注射、降糖藥物等，難以實現(xiàn)血糖的精準調(diào)控，導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至?xí)＜吧＝?jīng)過40多年的臨床積累，胰島移植治療糖尿病已取得較好的臨床療效，但人胰腺供體短缺的問題，嚴重限制了其廣泛應(yīng)用。

多能干細胞制備的胰島細胞為糖尿病移植治療提供了新來源。記者了解到，多能干細胞具有無限增殖的特性及分化成生物體所有功能細胞類型的能力，在細胞治療、藥物篩選等方面具有廣泛且重要的應(yīng)用價值，是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具潛力的“種子細胞”。

經(jīng)過20余年系統(tǒng)性研究，研究團隊以糖尿病治療為切入點，基于化學(xué)重編程的關(guān)鍵核心技術(shù)，建立了人CiPS細胞高效分化功能成熟胰島的方案，并在靈長類糖尿病實驗動物模型體內(nèi)證明了所分化出的胰島細胞治療糖尿病的可行性、安全性和有效性。2023年6月，研究團隊正式獲批國家干細胞臨床研究備案，開展了人CiPS細胞來源的胰島細胞移植治療1型糖尿病的探索性臨床研究。

研究入組的首位患者是一位病史長達11年的1型糖尿病病人，通過強化胰島素治療仍無法有效控制血糖。患者在接受自體人CiPS細胞分化胰島移植治療后，空腹血糖水平逐步恢復(fù)正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開始，患者可完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療。移植5個月后，患者血糖達標率已從基線值43.18%持續(xù)提高到98%以上，并維持在該水平，表明血糖控制穩(wěn)定。另一個重要指標糖化血紅蛋白，在移植后一年降至4.76%，表明全身血糖水平長期處于非糖尿病狀態(tài)，達到正常人水平。

截至論文發(fā)表時，患者已完全脫離胰島素治療超過1年，臨床數(shù)據(jù)達到1年有效性和安全性終點，無移植相關(guān)異常跡象。值得一提的是，這項研究還首次在臨床上實現(xiàn)了通過超聲和核磁對移植物的有效監(jiān)測，極大提高了干細胞臨床治療研究的安全性。

“這些結(jié)果初步證明，化學(xué)重編程多能干細胞制備的胰島細胞療法安全有效，實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。”鄧宏魁表示，化學(xué)重編程技術(shù)制備的功能細胞在臨床試驗的成功，表明化學(xué)重編程有望成為高效制備各種功能細胞類型的通用底層技術(shù)，為細胞治療的廣泛應(yīng)用開辟了新路。