科技日?qǐng)?bào)訊 （記者李麗云 通訊員田為）4月8日，記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院獲悉，該院教授于波和教授賈海波團(tuán)隊(duì)在斑塊侵蝕致心肌梗死發(fā)生機(jī)制的研究方面取得新突破。團(tuán)隊(duì)首次在人體中證實(shí)了JAK2 V617F基因突變可使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加10倍以上，并指出該基因突變引起的中性粒細(xì)胞過度激活以及中性粒細(xì)胞外捕獲網(wǎng)（NET）形成可能是斑塊侵蝕風(fēng)險(xiǎn)增加的重要機(jī)制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《歐洲心臟雜志》上。

斑塊破裂和斑塊侵蝕是導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)生最常見的兩種病理機(jī)制，前者主要與單核-巨噬細(xì)胞有關(guān)，后者和中性粒細(xì)胞密切相關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科收治的接受光學(xué)相干斷層成像（OCT）檢查的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，篩選出728名斑塊侵蝕所致的心梗患者和919名斑塊破裂所致的心梗患者，同時(shí)納入804名無血栓病史的擇期入院患者作為對(duì)照組。通過數(shù)字PCR方法檢測他們?nèi)械腏AK2 V617F基因突變。結(jié)果顯示，3.6%的斑塊侵蝕患者、0.8%的斑塊破裂患者以及0.4%的對(duì)照組患者攜帶突變負(fù)荷（VAF）≥1%的JAK2 V617F基因突變。通過對(duì)照研究，團(tuán)隊(duì)分析JAK2 V617F基因突變與斑塊侵蝕及破裂的相關(guān)性。結(jié)果顯示，JAK2 V617F基因突變（VAF≥1%）使斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加10倍以上，但與斑塊破裂無顯著相關(guān)性。

研究人員發(fā)現(xiàn)，血小板計(jì)數(shù)可作為從斑塊侵蝕患者中識(shí)別JAK2 V617F（VAF≥1%）突變基因攜帶者的重要預(yù)測因子。與非突變攜帶者相比，突變攜帶者的血小板計(jì)數(shù)更高，而血脂水平和糖化血紅蛋白A1c水平較低。血小板計(jì)數(shù)預(yù)測臨界值為321×103/μL，當(dāng)斑塊侵蝕患者的基線血小板計(jì)數(shù)低于該臨界值時(shí)，幾乎不會(huì)攜帶JAK2 V617F突變；而高于該臨界值時(shí)，約20%的患者會(huì)攜帶該突變基因。

為深入探索JAK2 V617F基因突變?cè)黾影邏K侵蝕風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞RNA測序、流式細(xì)胞術(shù)和生物信息學(xué)分析等方法，發(fā)現(xiàn)JAK2 V617F基因突變顯著增加了中性粒細(xì)胞的激活水平及繼發(fā)的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，這可能解釋了該突變?cè)黾影邏K侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要機(jī)制。