大型國際合作科研項(xiàng)目——全球神經(jīng)退行性疾病蛋白質(zhì)組學(xué)聯(lián)盟（GNPC）發(fā)表了對(duì)全球最大蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)集之一（2.5億個(gè)蛋白質(zhì)）的分析結(jié)果，為阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)提供了新“分子圖譜”。這一系列論文合集發(fā)表于15日的《自然·醫(yī)學(xué)》和《自然·衰老》雜志，揭示了與神經(jīng)退行性疾病和衰老過程有關(guān)的獨(dú)特蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物，有望提早發(fā)現(xiàn)此類疾病并改善疾病結(jié)局。

比爾·蓋茨在《自然·醫(yī)學(xué)》的“世界展望”文章中評(píng)價(jià)道：“諸如基于血液的診斷測(cè)試和獲批的抗體療法這類重大突破終于開始扭轉(zhuǎn)局面。我們比以往任何時(shí)候都更接近這一天：確診阿爾茨海默病不再等于被判死刑……GNPC是全世界科學(xué)家攜手合作的一個(gè)完美典范。”

神經(jīng)退行性疾病構(gòu)成了日益嚴(yán)峻的全球衛(wèi)生挑戰(zhàn)，影響著全球逾5700萬人，且人數(shù)預(yù)計(jì)每20年會(huì)翻一倍。然而，尋找有效療法的努力一直受限于診斷難度和對(duì)疾病機(jī)制的理解不足。生物標(biāo)志物能幫助臨床醫(yī)師更早識(shí)別和診斷神經(jīng)退行性疾病，找到更好的治療方法，但構(gòu)建用于分析的大規(guī)模、多樣化數(shù)據(jù)集存在挑戰(zhàn)，阻礙了研究進(jìn)展。通過利用先進(jìn)技術(shù)研究蛋白質(zhì)，科學(xué)家已經(jīng)開始破譯神經(jīng)退行性疾病的復(fù)雜分子圖譜，為提早診斷和靶向治療帶來了希望。

在旗艦論文中，GNPC團(tuán)隊(duì)報(bào)道了最大的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)集之一，包含來自3.5萬個(gè)生物流體樣本的約2.5億個(gè)獨(dú)一無二的蛋白質(zhì)檢測(cè)數(shù)據(jù)。這些樣本包括血漿和腦脊液，由全球23個(gè)科研團(tuán)體提供，還包含了相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。團(tuán)隊(duì)從中鑒定出與阿爾茨海默病、帕金森病、額顳葉癡呆和肌萎縮側(cè)索硬化相關(guān)的特異性蛋白質(zhì)。

來自GNPC的另3篇相關(guān)論文中，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)確定了疾病特異性血漿生物標(biāo)志物圖譜，以及阿爾茨海默病、帕金森病和額顳葉癡呆共有的一個(gè)蛋白質(zhì)特征；鑒定了與APOEε4等位基因攜帶者相關(guān)的一個(gè)腦脊液和血漿蛋白特征；確定了認(rèn)知功能相關(guān)蛋白質(zhì)中的年齡相關(guān)性改變。

項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)指出，國際合作、數(shù)據(jù)共享和利用多樣化數(shù)據(jù)集對(duì)于加速神經(jīng)退行性疾病研究的發(fā)現(xiàn)非常重要。

【總編輯圈點(diǎn)】

神經(jīng)退行性疾病過去基本“無藥可救”。但通過分析數(shù)以萬計(jì)的樣本，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)許多血液中可檢測(cè)的疾病特異性蛋白質(zhì)，這意味著未來只需抽血就能在癥狀出現(xiàn)前5—10年預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)。早期干預(yù)，如生活方式調(diào)整、使用靶向藥物就可顯著延緩發(fā)病。傳統(tǒng)藥物研發(fā)失敗率高，而基于大數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)的幾百個(gè)新藥物靶點(diǎn)將根據(jù)患者蛋白質(zhì)譜分型匹配最佳療法，或者精準(zhǔn)清除致病蛋白。人類攜手合作，讓我們期待一個(gè)能控制甚至治療阿爾茨海默病的未來。