科技日?qǐng)?bào)訊 （記者劉園園）7月19日，記者從西湖大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院研究員周挺團(tuán)隊(duì)揭示了樹突狀細(xì)胞在組織間隙遷移過(guò)程中被腫瘤微環(huán)境抑制的新機(jī)制。他們還提出利用Pde5抑制劑——西地那非，恢復(fù)樹突狀細(xì)胞功能的新型腫瘤免疫治療策略。相關(guān)研究日前刊發(fā)在《自然》期刊上。

“作為免疫系統(tǒng)的‘情報(bào)員’，樹突狀細(xì)胞負(fù)責(zé)將腫瘤抗原信息傳遞至引流淋巴結(jié)，激活T細(xì)胞發(fā)起攻擊。”周挺介紹。既然樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞的關(guān)系如此密切，它在腫瘤免疫中扮演著什么角色？

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析胰腺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌患者的樣本發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤進(jìn)展，引流淋巴結(jié)中成熟的樹突狀細(xì)胞數(shù)量顯著減少。他們嘗試采用全基因組編輯篩選方法，探尋樹突狀細(xì)胞減少的原因。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，磷酸二酯酶家族成員Pde5是樹突狀細(xì)胞進(jìn)入引流淋巴結(jié)最顯著的調(diào)節(jié)因子。周挺解釋說(shuō)，實(shí)驗(yàn)證實(shí)敲除Pde5可顯著促進(jìn)樹突狀細(xì)胞進(jìn)入引流淋巴結(jié)。

Pde5的功能是降解環(huán)磷酸鳥苷，而環(huán)磷酸鳥苷可促進(jìn)細(xì)胞遷徙。研究團(tuán)隊(duì)成員韋宗仿利用膠原凝膠模型和納米級(jí)超分辨成像發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酸鳥苷可提升樹突狀細(xì)胞骨架收縮能力，加速細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中一氧化氮稀少，導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷合成不足，因此樹突狀細(xì)胞遷移能力減退，削弱了腫瘤免疫循環(huán)。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，Pde5抑制劑——西地那非，可顯著提升樹突狀細(xì)胞遷移能力，增強(qiáng)腫瘤特異性T細(xì)胞應(yīng)答，控制腫瘤生長(zhǎng)。

“這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)西地那非的免疫學(xué)機(jī)制，為人們使用西地那非作為免疫治療藥物提供了新的理論基礎(chǔ)?！敝芡φf(shuō)，這項(xiàng)研究有望為腫瘤免疫機(jī)制研究帶來(lái)一些新的思考。