廣東科學家發現鼻咽癌新易感基因

廣東科學家與素有“廣東瘤”之稱的鼻咽癌“較勁”，又有新收獲！記者從中山大學腫瘤防治中心獲悉，由曾益新院士、貝錦新研究員領銜的跨國研究團隊接連發現兩個新的鼻咽癌易感基因，并找到NK/T淋巴瘤的重要易感基因，從而取得了NK/T細胞淋巴瘤遺傳學研究重大突破。上述兩項重大科研成果分別于7月20日、7月26日在線發表于《人類分子遺傳學》（Human Molecular Genetics）和影響因子為26.509的國際著名腫瘤學雜志《Lancet Oncology》。

鼻咽癌

尋找易感基因有助早期診斷

鼻咽癌是多發于鼻咽部的惡性腫瘤，高發于我國廣東、廣西、湖南、香港、澳門等地。臨床研究表明，早期患者總體療效好，五年生存率達90%。但現實是，絕大部分患者就診時處于晚期，療效差，五年生存率約為50%。

據中山大學精準醫學中心實驗平臺負責人、博士生導師貝錦新介紹，高危人群篩選和早期診斷是鼻咽癌防治的關鍵環節。尋找鼻咽癌致病因素是進行發病預測、篩選高危人群和實現早期診斷的重要基礎。

二十年前，曾益新院士牽頭布局了鼻咽癌易感基因篩查和預測發病風險計劃，建立了鼻咽癌樣本資源和基因數據庫，通過對大規模人群樣本量的鼻咽癌易感基因篩查研究，在2014年確立了11個和鼻咽癌發病密切相關的基因位點。

貝錦新表示，中大腫瘤防治中心聯合北京醫院、北京蛋白組研究中心、中山大學附屬第一醫院、新加坡基因組研究中心和新加坡國立大學等機構的科學家，在前述研究的基礎上，利用個體基因組中單核苷酸多態性（SNP）信息，通過增加樣本量和提高統計學效能，在7046例鼻咽癌患者和8570例正常對照人群中驗證更多的候選易感基因。最終，科學家們發現了兩個新的鼻咽癌易感SNP位點rs401681（TERT/CLPTM1L）和rs6498114（CIITA）。

新發現將用于

優化“預警芯片”

很多人都已知道，EB病毒與鼻咽癌的發病有密切關系。中大腫瘤防治中心團隊的這項研究揭示，個體在易感基因位點的序列差異，可能影響其端粒酶活性、免疫系統調節作用，最終導致鼻咽癌發病風險差異。以往的研究提示，EB病毒編碼基因與這些易感基因存在一定程度的功能聯系，再次提示鼻咽癌發生過程中EB病毒所扮演的重要角色。貝錦新表示，接下來，該團隊將致力于分析低頻率和罕見的基因變異與鼻咽癌發病的關系。

記者獲悉，2015年，中大腫瘤防治中心推出了“鼻咽癌易感基因檢測預警芯片”，通過唾液來檢測11個鼻咽癌易感基因位點，來預測鼻咽癌發病風險。該芯片的準確度高達93.19%，敏感度為66.25%。貝錦新表示，這次發現的兩個新易感基因，將有望被加入芯片檢測項目，用于優化芯片的預警能力。

NK/T淋巴瘤：攜帶易感基因

患病風險高2.4倍

結外自然殺傷/T細胞淋巴瘤（簡稱“NK/T細胞淋巴瘤”）是一類同樣與EB病毒“有染”的惡性淋巴瘤。貝錦新團隊聯合多個國際研究機構科學家的新發現首次明確，HLA-DPB1是NK/T細胞淋巴瘤的重要易感基因。這也是該病的重要易感基因首次被發現。研究顯示，攜帶一份該風險等位基因將增加近一倍的發病風險，而攜帶者相對不攜帶易感基因的群體風險將增加2.4倍。該研究成果被評價為“NK/T細胞淋巴瘤遺傳學研究領域的重大突破”。

NK/T細胞淋巴瘤是一類常見侵犯淋巴結外，具有特殊形態學、免疫表型和生物學行為的罕見惡性腫瘤，在亞洲和拉丁美洲人群中發病率較高，這意味著該病具有遺傳易感性。臨床研究發現，NK/T細胞淋巴瘤病情進展迅速，早期患者五年總生存率可達70%，而大部分患者處于晚期，5年總生存率低于50%。因此，科學家致力于發現NK/T細胞淋巴瘤致病相關因素，為疾病早期診斷和精準治療提供重要依據。

流行病學研究結果提示，EB病毒感染與NK/T細胞淋巴瘤發病相關。但此前，科學家一直無法明確NK/T細胞淋巴瘤的遺傳易感基因。中山大學腫瘤防治中心、中山大學精準醫學科學中心、中國醫學科學院腫瘤醫院，中國香港以及新加坡、日本、美國、英國、瑞典等多家機構的研究人員組成國際合作團隊。研究利用全基因組基因分型技術，比較189例NK/T細胞淋巴瘤患者和957例對照的基因型，發現6號染色體HLA-DPB1基因區域中的遺傳變異位點rs9277378與NK/T細胞淋巴瘤發病關聯最為顯著。

抵御EB病毒

不同個體細胞能力有高低

據貝錦新介紹，該研究的意義還在于，對與EB病毒相關的幾種惡性腫瘤的遺傳學研究成果進行了比較。“我們發現，鼻咽癌的遺傳易感基因主要位于HLAI類、HLA-DQ和HLA-DR基因，霍奇金氏淋巴瘤遺傳易感基因主要位于HLA I類、HLA-DRA和HLA-DPB2基因，而NK/T細胞淋巴瘤的遺傳易感基因則是HLA-DPB1基因。”他認為，這提示雖然與EB病毒“有染”但上述疾病具有截然不同的致病機制，另一種可能則是不同組織細胞在抵御EB病毒感染和致癌的能力上存在差異。

這項研究為進一步研發NK/T細胞淋巴瘤發病風險預測提供依據，有助于篩選高危人群，最終提高其早診率。該研究成果有助于了解NK/T細胞淋巴瘤的致病因素和致病機制，并為將來提高NK/T細胞淋巴瘤的免疫治療提供思路。（記者任珊珊 通訊員黃金娟 歐曉芳）