同濟大學發現促使乳腺癌轉移基因

同濟大學高華教授研究組發現一個促使乳腺癌向多個器官轉移的基因TM4SF1，相關研究論文近日發表在《細胞》雜志上。切斷和阻止該基因的表達，可能是治療乳腺腫瘤轉移復發的首要靶點。“我們的針對性治療研究已經獲得不錯的效果。”高華表示。

腫瘤轉移復發是絕大部分腫瘤患者死亡的最直接原因。在乳腺癌發生早期，腫瘤細胞會離開原發位，最終在肺、骨和腦等多個遠端器官，“播種生長”成致命的轉移病灶。盡管腫瘤轉移復發具有重要的臨床意義，但是相關研究非常薄弱，特別是腫瘤在向多個靶器官轉移的過程中，是否存在核心基因尚不清楚。

人體有一種蛋白質跨越脂雙層，也稱跨膜蛋白。TM4SF1是一個進化特異的四次跨膜蛋白家族成員，在肺癌、結直腸癌、乳腺癌和卵巢癌等多種腫瘤中相對于正常組織都有上調表達。多年以來，高華研究組利用小鼠模型作為一種體內篩選工具，建立了高通量、全基因組水平、功能相關的遺傳學篩選平臺，來尋找與乳腺癌、肺癌、直腸癌等腫瘤轉移復發直接相關的分子及其細胞和分子機制。2014年，研究組發現了TM4SF1在正常和腫瘤干細胞的自我更新中都扮演著非常重要的角色。

在此基礎上，研究組繼續運用免疫組化方法，對147例具有完整臨床信息乳腺癌患者的組織微陣列進行分析，發現TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈上調表達，患者的生存期明顯縮短；反之，生存期明顯延長。而通過計算機生物信息分析3455例乳腺癌原發位和轉移位腫瘤組織，同樣得到了類似的結果。

高華說，根據TM4SF1基因表達的強弱，可以預測乳腺癌患者發生腫瘤轉移的時間長短。“目前，我們正按照轉化醫學的思路，與國內相關企業合作，針對單克隆抗體、小分子化合物展開治療研究，進展良好，效果不錯。”（記者曹繼軍 顏維琦）