50多年來，從不斷推陳出新到遭受詬病，喹諾酮類抗菌藥的命運可謂沉沉浮浮。隨著10月23日無氟喹諾酮類藥物蘋果酸奈諾沙星膠囊（太捷信）在國內面市，有關喹諾酮類藥物創新的話題再度受到熱議。“遭鋪天蓋地之詬病，重煥耀眼之亮光。”復旦大學附屬中山醫院何禮賢教授這樣形象地評價。他預判：“由于受青霉素要求皮試的困擾，導致該藥甚至頭孢菌素的使用受限；而喹諾酮類藥物仍將保持較高臨床需求。但是，我國有數十家喹諾酮類藥物生產企業，開展藥物評價、治理市場亂象任務艱巨。”

幾經沉浮重煥新生

喹諾酮類藥物可選擇性抑制細菌拓撲異構酶Ⅳ和DNA旋轉酶，干擾細菌細胞的DNA復制，從而起到殺菌作用。然而，近年來，喹諾酮類藥物受到很多指責。原衛生部辦公廳在2008年48號文件、2009年34號文件，美國食品藥品管理局（FDA）在2008年7月至今年7月期間，曾數次發布其用藥安全性警告。

“問題集中在不良反應、附加損害、快速耐藥、交叉耐藥等方面。”何禮賢分析，喹諾酮類藥物的不良反應涉及胃腸道反應、肝功能異常、跟腱炎、心臟毒性、血糖異常、軟骨損害、皮膚及光敏反應等。近20年，全球有不少喹諾酮類藥物撤出市場，其中包括：1992年在美國上市并于同年撤市的替馬沙星，撤市原因是引發溶血性貧血、低血糖、腎衰；1993年在日本上市、1995年撤市的司帕沙星，撤市原因是導致嚴重光毒性；1997年在德國上市、1999年撤市的格帕沙星，撤市原因是導致Q-T間期延長；1997年在美國上市、1999年撤市的的曲伐沙星，撤市原因是肝臟毒性；1999年在美國上市、2006年撤市的加替沙星，撤市原因是可能導致血糖紊亂。但是研究也發現，喹諾酮類藥物的不良反應在一定程度上是可以預防和避免的。

繼上個世紀七八十年代第1代喹諾酮類藥物萘啶酸、第2代喹諾酮類藥物吡哌酸之后，第3代喹諾酮類藥物諾氟沙星（第一個氟喹諾酮類藥物）、第4代喹諾酮類藥物加替沙星等的結構特點是在喹諾酮母核的6位均含有氟。而近10年來，由于該類藥物的廣泛應用所產生的選擇性壓力,使耐藥菌株隨之增加。2014年，全球首個無氟喹諾酮類藥物奈諾沙星首先在我國臺灣上市。這一新藥后來成為2015年國家食品藥品監管總局發布《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》之后獲得核準的1.1類新藥。研究顯示，該藥具有廣譜的抗革蘭氏陰性菌、陽性菌和非典型病原菌的生物活性，而且對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有效，具有良好的藥物安全性和極佳的組織穿透力，不易產生耐藥性菌株。

未來創新長路漫漫

據何禮賢介紹，2009年國內22個城市樣本醫院的調查顯示，喹諾酮類藥物是僅次于頭孢菌素和青霉素的第3大類抗感染藥。2010年，喹諾酮類藥物超過頭孢菌素類藥物，成為抗菌藥市場上銷量增長最快的藥物，平均年增長率達7%。《2010~2015年中國化學藥行業投資分析及前景預測報告》也顯示，喹諾酮類抗菌藥臨床使用量超過半合成青霉素類藥物，成為除頭孢類抗菌藥物之外的第2大類抗菌藥物，其發展速度超過頭孢菌素類。

“未來，由于受青霉素皮試的困擾，青霉素甚至頭孢菌素使用受限，而喹諾酮類藥物將繼續保持較高的臨床需求。但是，喹諾酮類抗菌藥創新長路漫漫，如今國內該類藥物生產廠家眾多，治理喹諾酮類藥物的市場亂象任務艱巨。并且，我國亟須加強臨床抗生素用藥教育，制訂人用、獸用抗菌藥分類表，切實落實《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）》。”何禮賢說。（記者 馬艷紅）

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