喹諾酮類藥物可選擇性抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ和DNA旋轉(zhuǎn)酶，干擾細(xì)菌細(xì)胞的DNA復(fù)制，從而起到殺菌作用。然而，近年來，喹諾酮類藥物受到很多指責(zé)。原衛(wèi)生部辦公廳在2008年48號文件、2009年34號文件，美國食品藥品管理局（FDA）在2008年7月至今年7月期間，曾數(shù)次發(fā)布其用藥安全性警告。

“問題集中在不良反應(yīng)、附加損害、快速耐藥、交叉耐藥等方面。”何禮賢分析，喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)涉及胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、跟腱炎、心臟毒性、血糖異常、軟骨損害、皮膚及光敏反應(yīng)等。近20年，全球有不少喹諾酮類藥物撤出市場，其中包括：1992年在美國上市并于同年撤市的替馬沙星，撤市原因是引發(fā)溶血性貧血、低血糖、腎衰；1993年在日本上市、1995年撤市的司帕沙星，撤市原因是導(dǎo)致嚴(yán)重光毒性；1997年在德國上市、1999年撤市的格帕沙星，撤市原因是導(dǎo)致Q-T間期延長；1997年在美國上市、1999年撤市的的曲伐沙星，撤市原因是肝臟毒性；1999年在美國上市、2006年撤市的加替沙星，撤市原因是可能導(dǎo)致血糖紊亂。但是研究也發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)在一定程度上是可以預(yù)防和避免的。

繼上個世紀(jì)七八十年代第1代喹諾酮類藥物萘啶酸、第2代喹諾酮類藥物吡哌酸之后，第3代喹諾酮類藥物諾氟沙星（第一個氟喹諾酮類藥物）、第4代喹諾酮類藥物加替沙星等的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在喹諾酮母核的6位均含有氟。而近10年來，由于該類藥物的廣泛應(yīng)用所產(chǎn)生的選擇性壓力,使耐藥菌株隨之增加。2014年，全球首個無氟喹諾酮類藥物奈諾沙星首先在我國臺灣上市。這一新藥后來成為2015年國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》之后獲得核準(zhǔn)的1.1類新藥。研究顯示，該藥具有廣譜的抗革蘭氏陰性菌、陽性菌和非典型病原菌的生物活性，而且對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有效，具有良好的藥物安全性和極佳的組織穿透力，不易產(chǎn)生耐藥性菌株。

未來創(chuàng)新長路漫漫

據(jù)何禮賢介紹，2009年國內(nèi)22個城市樣本醫(yī)院的調(diào)查顯示，喹諾酮類藥物是僅次于頭孢菌素和青霉素的第3大類抗感染藥。2010年，喹諾酮類藥物超過頭孢菌素類藥物，成為抗菌藥市場上銷量增長最快的藥物，平均年增長率達(dá)7%。《2010~2015年中國化學(xué)藥行業(yè)投資分析及前景預(yù)測報告》也顯示，喹諾酮類抗菌藥臨床使用量超過半合成青霉素類藥物，成為除頭孢類抗菌藥物之外的第2大類抗菌藥物，其發(fā)展速度超過頭孢菌素類。

“未來，由于受青霉素皮試的困擾，青霉素甚至頭孢菌素使用受限，而喹諾酮類藥物將繼續(xù)保持較高的臨床需求。但是，喹諾酮類抗菌藥創(chuàng)新長路漫漫，如今國內(nèi)該類藥物生產(chǎn)廠家眾多，治理喹諾酮類藥物的市場亂象任務(wù)艱巨。并且，我國亟須加強(qiáng)臨床抗生素用藥教育，制訂人用、獸用抗菌藥分類表，切實(shí)落實(shí)《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計(jì)劃（2016-2020年）》。”何禮賢說。（記者 馬艷紅）

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