中華醫學會第十二次全國婦產科年會不久前在廈門召開。如何推廣應用宮頸癌篩查技術成為專家討論的熱點話題。浙江大學醫學院附屬婦產科醫院謝幸教授指出：“宮頸癌是危害婦女健康的重大疾病之一，其死亡率逐年上升，且有年輕化趨勢。篩查是宮頸癌防治的關鍵手段。但由于我國人口眾多、各地區醫療發展水平尚不均衡，較難實施統一、完善的宮頸癌篩查診療計劃，漏診、誤診、過度診治和隨訪不足等現象仍較為普遍。理想的篩查方法必須滿足疾病進展各個階段的臨床需求，達到臨床獲益最大化和篩查相關損害最小化的平衡。”

在本次年會上，中國優生科學協會陰道鏡和宮頸病理學分會（CSCCP）主席魏麗惠教授，北京大學第三醫院耿力教授，山東大學齊魯醫院喬云波教授，廣東省人民醫院梅平教授等眾多婦科腫瘤專家，共同探討了最新的宮頸癌防治指南、相關學術進展與臨床應用。

推薦高危型HPV基因檢測

用于一線初篩

在宮頸癌篩查策略中，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）檢測受到廣泛關注。耿力教授就此指出，“大量循證醫學研究結果顯示，相較傳統的細胞學篩查方法，HPV基因檢測在浸潤癌篩查方面具有客觀、快速、敏感性高、可重復性高等優點，有助于減少婦科和細胞學診斷醫師的工作量，提高我國尤其是資源貧乏地區的宮頸癌篩查水平。需要清楚的是，根據世界各國應用HPV疫苗的現狀及大量臨床研究結果，以及世界衛生組織（WHO）有關HPV疫苗的說明，HPV疫苗的上市并不意味著未來不需要宮頸癌篩查，今后幾十年內仍將主要依靠篩查技術來預防宮頸癌。因此，建立適合我國國情的宮頸癌篩查指南和管理規范是宮頸癌防治工作的迫切需要。”

一項對2004~2006年全國1244例宮頸癌組織標本開展的研究發現，感染HPV16/18的女性，其近期和遠期進展為高度宮頸病變的風險都遠遠高于感染其他基因型HPV的女性。因此，在HPV初篩和聯合細胞學雙篩策略中，HPV16/18分型是分流轉診陰道鏡的重要依據。

目前，美國食品藥品管理局（FDA）批準的可以應用于一線宮頸癌初篩的檢測是羅氏診斷cobas高危型HPV基因檢測。該檢測采用實時聚合酶鏈反應（PCR）技術，是目前僅有的獲得美國FDA、歐盟統一（CE）認證，以及國家食品藥品監管總局（CFDA）批準的，可在檢測HPV14種高危型的同時進行HPV16/18分型的HPV基因檢測方法。

細胞學雙染檢測

可優化患者分流管理

喬云波教授強調，HPV基因檢測特異性較低，會造成較高的陰道鏡轉診，所以，必須對HPV陽性患者先進行細胞學分流，以免引起患者的過度心理負擔及帶來不必要的侵入性檢查。細胞學檢測在宮頸癌篩查中發揮了重要作用，但仍存在敏感性低、假陰性等諸多局限，無法滿足臨床需求。p16和Ki-67作為可區分潛在高級別病變的檢測指標，是唯一可用于確認細胞發生轉化性感染的生物標志物。p16/Ki-67檢測獨立于形態學檢測，其結果客觀，能夠顯著提高細胞學診斷的準確性。其對于25歲以下女性，孕期、絕經期女性，以及術后復查患者的細胞學檢查，具有很好的輔助作用。

CINtec PLUSp16/Ki-67免疫細胞化學雙染檢測能夠同時檢測出HPV持續感染后過度表達的p16和Ki-67，能更準確地發現潛在的高級別病變患者，從而可提高宮頸癌前病變檢出率，幫助臨床對HPV檢測篩選出的高危人群做出更為精準的分流管理，不僅能夠降低漏診率，顯著降低陰道鏡轉診率，減少過度診斷，而且可明顯減輕病理科醫師的工作強度。

新型組織學檢測

可提高診斷準確性

2012年，美國病理學家協會（CAP）、美國陰道鏡和宮頸病理學會（ASCCP）聯合發布的《下生殖道HPV感染相關性的鱗狀病變的命名計劃》（以下簡稱《LAST》）明確指出，p16是唯一有足夠的臨床研究數據證實其可用于宮頸癌前病變診斷的生物標志物，使用特定克隆號（E6H4）的p16INK4a抗體是全球唯一獲得歐盟CE-IVD認證的p16INK4a抗體。《LAST》針對何時需要使用p16檢測提供了以下4條建議：鑒別是高度病變（HSIL）還是類似非腫瘤病變時；把握不定中度不典型增生（CIN2）診斷時；不同閱片人意見不一致時；細胞學或HPV檢測顯示有高危病變的可能性，但組織學檢測沒有發現明顯病變時。

梅平教授指出：“陰道鏡活檢組織學診斷是宮頸癌確診的金標準，但傳統方法僅依靠主觀形態學判斷，缺乏客觀標記，存在準確性低、一致性差等不足。CINtecp16組織學檢測結合形態學診斷，可提高病理科醫師診斷的準確性，解決病理科醫師意見不一致的問題，從而更準確地預測高級別病變的風險，可用于鑒別HSIL與非腫瘤病變（鱗化、萎縮、修復）、有疑問的HSIL、CIN1預后、CIN2處理的指引。”

Cobas高危型HPV基因檢測、CINtec PLUS細胞學檢測以及CINtecp16 組織學檢測，為宮頸癌早期診斷、危險分層與治療管理，提供了靈敏、準確、完整的解決方案，可為患者帶來更多獲益，符合現行相關指南推薦的篩查路徑，能更好地滿足臨床診療需求。（澤 雯）