中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國婦產(chǎn)科年會(huì)不久前在廈門召開。如何推廣應(yīng)用宮頸癌篩查技術(shù)成為專家討論的熱點(diǎn)話題。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院謝幸教授指出：“宮頸癌是危害婦女健康的重大疾病之一，其死亡率逐年上升，且有年輕化趨勢。篩查是宮頸癌防治的關(guān)鍵手段。但由于我國人口眾多、各地區(qū)醫(yī)療發(fā)展水平尚不均衡，較難實(shí)施統(tǒng)一、完善的宮頸癌篩查診療計(jì)劃，漏診、誤診、過度診治和隨訪不足等現(xiàn)象仍較為普遍。理想的篩查方法必須滿足疾病進(jìn)展各個(gè)階段的臨床需求，達(dá)到臨床獲益最大化和篩查相關(guān)損害最小化的平衡。”

在本次年會(huì)上，中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會(huì)（CSCCP）主席魏麗惠教授，北京大學(xué)第三醫(yī)院耿力教授，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院喬云波教授，廣東省人民醫(yī)院梅平教授等眾多婦科腫瘤專家，共同探討了最新的宮頸癌防治指南、相關(guān)學(xué)術(shù)進(jìn)展與臨床應(yīng)用。

推薦高危型HPV基因檢測

用于一線初篩

在宮頸癌篩查策略中，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）檢測受到廣泛關(guān)注。耿力教授就此指出，“大量循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，相較傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)篩查方法，HPV基因檢測在浸潤癌篩查方面具有客觀、快速、敏感性高、可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)，有助于減少婦科和細(xì)胞學(xué)診斷醫(yī)師的工作量，提高我國尤其是資源貧乏地區(qū)的宮頸癌篩查水平。需要清楚的是，根據(jù)世界各國應(yīng)用HPV疫苗的現(xiàn)狀及大量臨床研究結(jié)果，以及世界衛(wèi)生組織（WHO）有關(guān)HPV疫苗的說明，HPV疫苗的上市并不意味著未來不需要宮頸癌篩查，今后幾十年內(nèi)仍將主要依靠篩查技術(shù)來預(yù)防宮頸癌。因此，建立適合我國國情的宮頸癌篩查指南和管理規(guī)范是宮頸癌防治工作的迫切需要。”

一項(xiàng)對2004~2006年全國1244例宮頸癌組織標(biāo)本開展的研究發(fā)現(xiàn)，感染HPV16/18的女性，其近期和遠(yuǎn)期進(jìn)展為高度宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于感染其他基因型HPV的女性。因此，在HPV初篩和聯(lián)合細(xì)胞學(xué)雙篩策略中，HPV16/18分型是分流轉(zhuǎn)診陰道鏡的重要依據(jù)。

目前，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的可以應(yīng)用于一線宮頸癌初篩的檢測是羅氏診斷cobas高危型HPV基因檢測。該檢測采用實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)，是目前僅有的獲得美國FDA、歐盟統(tǒng)一（CE）認(rèn)證，以及國家食品藥品監(jiān)管總局（CFDA）批準(zhǔn)的，可在檢測HPV14種高危型的同時(shí)進(jìn)行HPV16/18分型的HPV基因檢測方法。

細(xì)胞學(xué)雙染檢測

可優(yōu)化患者分流管理

喬云波教授強(qiáng)調(diào)，HPV基因檢測特異性較低，會(huì)造成較高的陰道鏡轉(zhuǎn)診，所以，必須對HPV陽性患者先進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分流，以免引起患者的過度心理負(fù)擔(dān)及帶來不必要的侵入性檢查。細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸癌篩查中發(fā)揮了重要作用，但仍存在敏感性低、假陰性等諸多局限，無法滿足臨床需求。p16和Ki-67作為可區(qū)分潛在高級別病變的檢測指標(biāo)，是唯一可用于確認(rèn)細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化性感染的生物標(biāo)志物。p16/Ki-67檢測獨(dú)立于形態(tài)學(xué)檢測，其結(jié)果客觀，能夠顯著提高細(xì)胞學(xué)診斷的準(zhǔn)確性。其對于25歲以下女性，孕期、絕經(jīng)期女性，以及術(shù)后復(fù)查患者的細(xì)胞學(xué)檢查，具有很好的輔助作用。

CINtec PLUSp16/Ki-67免疫細(xì)胞化學(xué)雙染檢測能夠同時(shí)檢測出HPV持續(xù)感染后過度表達(dá)的p16和Ki-67，能更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)潛在的高級別病變患者，從而可提高宮頸癌前病變檢出率，幫助臨床對HPV檢測篩選出的高危人群做出更為精準(zhǔn)的分流管理，不僅能夠降低漏診率，顯著降低陰道鏡轉(zhuǎn)診率，減少過度診斷，而且可明顯減輕病理科醫(yī)師的工作強(qiáng)度。

新型組織學(xué)檢測

可提高診斷準(zhǔn)確性

2012年，美國病理學(xué)家協(xié)會(huì)（CAP）、美國陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)（ASCCP）聯(lián)合發(fā)布的《下生殖道HPV感染相關(guān)性的鱗狀病變的命名計(jì)劃》（以下簡稱《LAST》）明確指出，p16是唯一有足夠的臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)其可用于宮頸癌前病變診斷的生物標(biāo)志物，使用特定克隆號（E6H4）的p16INK4a抗體是全球唯一獲得歐盟CE-IVD認(rèn)證的p16INK4a抗體。《LAST》針對何時(shí)需要使用p16檢測提供了以下4條建議：鑒別是高度病變（HSIL）還是類似非腫瘤病變時(shí)；把握不定中度不典型增生（CIN2）診斷時(shí)；不同閱片人意見不一致時(shí)；細(xì)胞學(xué)或HPV檢測顯示有高危病變的可能性，但組織學(xué)檢測沒有發(fā)現(xiàn)明顯病變時(shí)。

梅平教授指出：“陰道鏡活檢組織學(xué)診斷是宮頸癌確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但傳統(tǒng)方法僅依靠主觀形態(tài)學(xué)判斷，缺乏客觀標(biāo)記，存在準(zhǔn)確性低、一致性差等不足。CINtecp16組織學(xué)檢測結(jié)合形態(tài)學(xué)診斷，可提高病理科醫(yī)師診斷的準(zhǔn)確性，解決病理科醫(yī)師意見不一致的問題，從而更準(zhǔn)確地預(yù)測高級別病變的風(fēng)險(xiǎn)，可用于鑒別HSIL與非腫瘤病變（鱗化、萎縮、修復(fù)）、有疑問的HSIL、CIN1預(yù)后、CIN2處理的指引。”

Cobas高危型HPV基因檢測、CINtec PLUS細(xì)胞學(xué)檢測以及CINtecp16 組織學(xué)檢測，為宮頸癌早期診斷、危險(xiǎn)分層與治療管理，提供了靈敏、準(zhǔn)確、完整的解決方案，可為患者帶來更多獲益，符合現(xiàn)行相關(guān)指南推薦的篩查路徑，能更好地滿足臨床診療需求。（澤 雯）