肺腺癌細胞出現(xiàn)T790M基因突變，現(xiàn)在有了新的治療模式

    一些肺癌患者患的是腺癌，其癌細胞帶有表皮生長因子受體（EGFR）基因變異，可以接受一線靶向藥物治療，但之后癌細胞可出現(xiàn)新的基因突變T790M，令治療失效。香港中文大學醫(yī)學院的最新研究發(fā)現(xiàn)，新的治療模式可將這類患者的無惡化存活期延長一倍以上，相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。研究人員建議，這類患者應(yīng)持續(xù)監(jiān)測基因變異的情況。

　　目前，全球每年約有160萬人死于肺癌，當中不少是肺腺癌，多為女性及非吸煙人士。先前的研究發(fā)現(xiàn)，如果肺腺癌患者證實有EGFR基因變異，可接受一線靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療。然而，臨床資料顯示，大部分患者在接受一線靶向藥治療后的9至13個月會開始出現(xiàn)抗藥性，病情持續(xù)惡化，需接受傳統(tǒng)化療。當中，約60%的患者癌細胞出現(xiàn)一種名為T790M的基因突變。香港中文大學醫(yī)學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授解釋說：“當EGFR基因變異這個致癌因子被鎖定為藥物靶點，癌細胞便會‘進化’，導致另一致癌因子冒起，令病人對一線藥物出現(xiàn)抗藥性。”

　　莫樹錦領(lǐng)導的一項國際性研究將來自近20個國家及地區(qū)共419名帶有T790M基因突變、在接受TKI治療后病情惡化的患者隨機分成兩組，分別接受新的靶向藥物及傳統(tǒng)化療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者的無惡化存活期平均超過10個月，是傳統(tǒng)化療的兩倍多，治療后腫瘤縮小或消失的比例也是傳統(tǒng)化療的兩倍，而且副作用較低；出現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移情況的患者也在治療后出現(xiàn)改善。至于患者的整體生存率是否改善，還有待后續(xù)的研究。

　　莫樹錦稱，此項研究開創(chuàng)了針對肺癌基因突變的新治療模式，從此不但要先確定肺腺癌患者是否有EGFR基因變異，也需監(jiān)測“癌癥進化”的情況，在此類患者接受一線靶向藥治療后病情惡化時，檢測他們是否已出現(xiàn)基因突變，并對癥下藥，以持續(xù)優(yōu)化治療方案。目前，檢查T790M需要做肺部組織活檢或者驗血，而驗血只能查出70%的T790M陽性，如果是陰性則需要再做活檢，活檢可以在內(nèi)鏡下進行，而將來有望通過尿檢等無創(chuàng)的方式檢測T790M。

　　有的患者在使用新靶向藥治療后繼續(xù)惡化，基因檢測發(fā)現(xiàn)T790M消失了，意味著有其他癌細胞崛起，原因是癌細胞產(chǎn)生了新的基因突變。莫樹錦表示，這些患者還是要考慮化療。　（記者伍君儀）