新瘧疾疫苗：奇跡還是泡影？

發(fā)燒、寒戰(zhàn)、嘔吐、頭痛甚至意識(shí)模糊，這些都是瘧疾每年帶給兩億新增患者的痛苦癥狀。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，僅2015年全世界就有2.14億人感染瘧疾，其中43.8萬人因此喪命。雖然瘧疾疫苗研究已經(jīng)持續(xù)一個(gè)世紀(jì)，但大多數(shù)只含有病原蟲單個(gè)分子，不能提供足夠免疫力，至今仍無高效疫苗問世。

大部分瘧疾病例由惡性瘧原蟲（PF）通過蚊蟲叮咬傳播，由于PF不是病毒而是病原蟲，成為瘧疾疫苗難以攻克的最大原因。病毒具有簡(jiǎn)單抗原，因此容易開發(fā)出刺激免疫系統(tǒng)對(duì)病毒進(jìn)行防范的疫苗。但瘧疾病原蟲與病毒完全不同，能在傳播中發(fā)生改變，情況非常復(fù)雜。

《自然》雜志近日刊登了抗瘧疾疫苗研究的一項(xiàng)重要進(jìn)展：德國(guó)圖賓根大學(xué)科學(xué)家和生物醫(yī)藥公司薩那瑞亞（Sanaria）合作，對(duì)全新瘧疾疫苗PFSPZ-CVac開展的人體臨床試驗(yàn)證明，在完成最后一次注射10周后，該疫苗仍能對(duì)參與者提供100%免疫保護(hù)。這一研究暗示，PFSPZ-CVac或開創(chuàng)瘧疾疫苗研究的奇跡。

疫苗PFSPZ曾號(hào)稱史上最強(qiáng)效

早在上世紀(jì)70年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過輻射治療已感染瘧疾的蚊蟲，并在治好后讓其叮咬，人類能獲得強(qiáng)效且長(zhǎng)久的免疫保護(hù)。研究人員在2009年證明，用抗瘧疾藥物氯喹治療感染瘧疾的蚊蟲后，讓其叮咬也能使人們獲得長(zhǎng)久抗瘧疾免疫能力。但領(lǐng)導(dǎo)這次研究的斯蒂芬霍夫曼表示：“用蚊蟲叮咬太不實(shí)際，醫(yī)生不可能將蚊蟲帶到辦公室，通過叮咬病人來治病。”

2013年之前，霍夫曼團(tuán)隊(duì)使用發(fā)育到某個(gè)階段的整個(gè)病原蟲開發(fā)出瘧疾疫苗PFSPZ（也叫PF子孢子），隨后展開的人體臨床試驗(yàn)顯示，其效果超過所有其他疫苗，幾乎與讓攜帶PF子孢子的蚊子叮咬來獲得持久免疫力相當(dāng)，顯示了高水平防御效果，當(dāng)時(shí)媒體將其稱為史上最強(qiáng)效瘧疾疫苗，進(jìn)行了廣泛報(bào)道。

新疫苗展現(xiàn)更強(qiáng)免疫能力

而新疫苗對(duì)PFSPZ進(jìn)行了改進(jìn)，加入抗瘧疾特效藥氯喹，從而獲得了更強(qiáng)的免疫效果。

這次改進(jìn)型疫苗PFSPZ-CVac的臨床試驗(yàn)共有67位從沒感染過瘧疾的健康成年人參加，其中有9位參與者接受了3次最高劑量靜脈注射，每次注射間隔4周，結(jié)果他們表現(xiàn)出最強(qiáng)的免疫力。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)所有人都擁有了100%免疫力，且沒發(fā)現(xiàn)任何副作用，潛力巨大。

研究人員解釋道，這種免疫能力通過特定T淋巴細(xì)胞和抗體在受試者肝臟內(nèi)形成，只要病原蟲在肝臟內(nèi)，瘧疾就不會(huì)暴發(fā)；而一旦進(jìn)入血液系統(tǒng)，氯喹就開始出動(dòng)將病原蟲殺死。這種方式能提供穩(wěn)定持久的免疫效果，接受3次高劑量注射的受試者，在最后一次注射10周后仍保有100%免疫力。

仍有兩大難關(guān)需要攻克

10周的防御時(shí)間可能不足以對(duì)瘧疾暴發(fā)區(qū)居民提供有效保護(hù)，但對(duì)于短時(shí)間旅行或出差的人們來說，因抗瘧疾藥物大多具有嚴(yán)重副作用，他們更愿意選用注射這種能提供短期保護(hù)的疫苗。

但新疫苗仍有兩大難關(guān)需要攻克。一是給藥方式。疫苗在大規(guī)模接種中需要在短時(shí)間內(nèi)滿足成百上千人的需求，因此最好能夠口服或皮下注射。但新疫苗目前只能靜脈注射，之前皮下注射的試驗(yàn)結(jié)果令人失望。另外一個(gè)困難是，其必須用液氮冷凍保存，難以遠(yuǎn)距離運(yùn)輸?shù)揭呙缌餍械姆侵奁�遠(yuǎn)地區(qū)。

盡管如此，霍夫曼對(duì)新疫苗的前景非常樂觀，他們下一步會(huì)展開更大規(guī)模的人體試驗(yàn)，研究其在不同年齡段人群中的效果。在經(jīng)過百年研發(fā)仍沒一種瘧疾疫苗獲得上市許可的今天，希望PFSPZ-CVac不要重演其他疫苗“希望過后成為泡影”的悲劇，成就一段抗瘧傳奇。（記者 聶翠蓉）