我國(guó)科學(xué)家在早期肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組分子分型及新治療靶標(biāo)研究中，發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療的潛在靶點(diǎn)。在部分早期肝細(xì)胞癌患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)中，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編輯，其中候選藥物靶標(biāo)膽固醇酯化酶SOAT1的高表達(dá)具有最差預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)；通過(guò)抑制該候選藥靶能有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。《自然》雜志近日在線發(fā)表了這一研究成果。

該研究由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院賀福初團(tuán)隊(duì)、錢小紅團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才團(tuán)隊(duì)共同完成。

科研人員根據(jù)101例早期肝細(xì)胞癌及配對(duì)癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，將目前臨床上認(rèn)為的早期肝細(xì)胞癌患者分成3種蛋白質(zhì)組亞型，發(fā)現(xiàn)不同亞型的患者具有不同的預(yù)后特征，術(shù)后需要給予不同的治療方案。其中，第一類患者僅需手術(shù)；第二類患者需要手術(shù)配合輔助治療；而約30%的第三類患者，存在膽固醇酯化酶SOAT1的高表達(dá)，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)系數(shù)最大。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SOAT1的一種小分子抑制劑阿伐麥布，在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，有望成為治療預(yù)后較差肝細(xì)胞癌患者的潛在靶向藥物。

中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃首席科學(xué)家、中國(guó)科學(xué)院院士賀福初表示，該研究首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細(xì)胞癌之間的直接聯(lián)系，證實(shí)膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預(yù)后及靶向治療，其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預(yù)后正相關(guān)，為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎(chǔ)。

中國(guó)科學(xué)院院士樊嘉表示，該研究解釋了部分早期肝細(xì)胞癌患者術(shù)后快速?gòu)?fù)發(fā)的原因，并發(fā)現(xiàn)了候選藥物治療靶點(diǎn)及藥物。（首席記者劉志勇）