中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所王曉鈞團隊，首次證明ANP32A/B是A型流感病毒聚合酶發(fā)揮功能所必需的宿主因子，并成功鎖定了其與聚合酶相互關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵位點。該研究成果論文近日發(fā)表在最新一期《病毒學(xué)雜志》上。專家評價指出，此項成果首次揭示了ANP32A/B蛋白在人、禽、馬、豬、犬等不同物種流感病毒復(fù)制過程中的決定性影響，也為新型抗流感藥物及轉(zhuǎn)基因動物的研發(fā)提供了有效靶點。

流感病毒的RNA聚合酶是病毒復(fù)制的發(fā)動機，負責(zé)病毒RNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。長久以來，科學(xué)界一直在探索是否有宿主因子參與流感聚合酶功能并扮演關(guān)鍵角色。酸性核磷蛋白32A（ANP32A）屬于ANP32蛋白家族成員，該家族主要包括ANP32A、ANP32B和ANP32E。2016年，有科學(xué)家報道，禽源ANP32A蛋白與禽流感病毒聚合酶的種屬特異性相關(guān)，但關(guān)于ANP32A在流感聚合酶復(fù)制過程中的重要性及該家族其他蛋白的功能并未被完全揭示。

王曉鈞團隊首先構(gòu)建了一系列聚合酶相關(guān)宿主蛋白的HEK293T敲除細胞系，檢測發(fā)現(xiàn)，人ANP32A或ANP32B單獨敲除時，均不影響聚合酶活性。這二者為結(jié)構(gòu)類似的同一家族蛋白，它們可能功能類似，單獨敲除一個，另一個仍會發(fā)揮功效，因此團隊構(gòu)建了ANP32A/B雙敲除的細胞系（DKO）。研究結(jié)果顯示，在同時缺失ANP32A/B情況下，不同亞型流感聚合酶活性均下降1萬倍以上；同樣，病毒感染實驗也表明，DKO細胞系上病毒的生長復(fù)制下降1萬倍以上。此結(jié)果證實ANP32A/B是不同亞型人流感病毒復(fù)制所必需的宿主蛋白。該團隊又評估了不同物種（人、禽、馬、豬、犬）流感病毒對不同物種ANP32蛋白的依賴性，首次揭示ANP32A/B是不同物種流感病毒聚合酶發(fā)揮功能的決定性宿主蛋白。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，禽ANP32A成為獨立支持流感病毒聚合酶活性的ANP32家族蛋白，這使得禽ANP32A蛋白作為抗流感病毒設(shè)計的唯一靶點成為可能。（記者衣曉峰）