中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所王曉鈞團(tuán)隊(duì)，首次證明ANP32A/B是A型流感病毒聚合酶發(fā)揮功能所必需的宿主因子，并成功鎖定了其與聚合酶相互關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵位點(diǎn)。該研究成果論文近日發(fā)表在最新一期《病毒學(xué)雜志》上。專家評(píng)價(jià)指出，此項(xiàng)成果首次揭示了ANP32A/B蛋白在人、禽、馬、豬、犬等不同物種流感病毒復(fù)制過(guò)程中的決定性影響，也為新型抗流感藥物及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的研發(fā)提供了有效靶點(diǎn)。

流感病毒的RNA聚合酶是病毒復(fù)制的發(fā)動(dòng)機(jī)，負(fù)責(zé)病毒RNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。長(zhǎng)久以來(lái)，科學(xué)界一直在探索是否有宿主因子參與流感聚合酶功能并扮演關(guān)鍵角色。酸性核磷蛋白32A（ANP32A）屬于ANP32蛋白家族成員，該家族主要包括ANP32A、ANP32B和ANP32E。2016年，有科學(xué)家報(bào)道，禽源ANP32A蛋白與禽流感病毒聚合酶的種屬特異性相關(guān)，但關(guān)于ANP32A在流感聚合酶復(fù)制過(guò)程中的重要性及該家族其他蛋白的功能并未被完全揭示。

王曉鈞團(tuán)隊(duì)首先構(gòu)建了一系列聚合酶相關(guān)宿主蛋白的HEK293T敲除細(xì)胞系，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，人ANP32A或ANP32B單獨(dú)敲除時(shí)，均不影響聚合酶活性。這二者為結(jié)構(gòu)類似的同一家族蛋白，它們可能功能類似，單獨(dú)敲除一個(gè)，另一個(gè)仍會(huì)發(fā)揮功效，因此團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了ANP32A/B雙敲除的細(xì)胞系（DKO）。研究結(jié)果顯示，在同時(shí)缺失ANP32A/B情況下，不同亞型流感聚合酶活性均下降1萬(wàn)倍以上；同樣，病毒感染實(shí)驗(yàn)也表明，DKO細(xì)胞系上病毒的生長(zhǎng)復(fù)制下降1萬(wàn)倍以上。此結(jié)果證實(shí)ANP32A/B是不同亞型人流感病毒復(fù)制所必需的宿主蛋白。該團(tuán)隊(duì)又評(píng)估了不同物種（人、禽、馬、豬、犬）流感病毒對(duì)不同物種ANP32蛋白的依賴性，首次揭示ANP32A/B是不同物種流感病毒聚合酶發(fā)揮功能的決定性宿主蛋白。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，禽ANP32A成為獨(dú)立支持流感病毒聚合酶活性的ANP32家族蛋白，這使得禽ANP32A蛋白作為抗流感病毒設(shè)計(jì)的唯一靶點(diǎn)成為可能。（記者衣曉峰）