“藥品上市許可持有人（MAH）制度試點(diǎn)在我國(guó)是一項(xiàng)制度改革。安必生是這項(xiàng)制度改革的受益者。”近日，上海安必生制藥技術(shù)有限公司總經(jīng)理雷繼峰接受采訪時(shí)如是說(shuō)。

MAH制度是國(guó)際上普遍采用的藥品管理制度。與我國(guó)上市許可與生產(chǎn)許可合一的“捆綁”管理模式不同，MAH制度將上市許可與生產(chǎn)許可分離，允許藥品上市許可證明文件的持有人自行生產(chǎn)藥品或委托其他企業(yè)生產(chǎn)藥品。

從2015年11月第十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十七次會(huì)議審議通過(guò)《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》至今，我國(guó)開(kāi)展MAH制度試點(diǎn)已近4年。在試點(diǎn)過(guò)程中， MAH制度在鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制、優(yōu)化資源配置、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)等方面取得積極成效。

創(chuàng)新活力進(jìn)一步釋放

安必生成立于2007年，在近10年時(shí)間里，從事藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)，幫助國(guó)內(nèi)制藥公司實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品在美國(guó)的上市和銷售。但研發(fā)的產(chǎn)品是別人的，在合作對(duì)象賺得盆滿缽滿之時(shí)，安必生基本沒(méi)有盈利。2013年，安必生在美國(guó)申報(bào)了自己的產(chǎn)品，并提前在國(guó)內(nèi)找到合適的委托生產(chǎn)商。

2015年11月和2016年1月，安必生的仿制藥孟魯司特鈉咀嚼片和孟魯司特鈉片被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)上市，開(kāi)始在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。此時(shí)，國(guó)內(nèi)MAH制度試點(diǎn)剛剛開(kāi)始實(shí)施。令雷繼峰驚喜的是，試點(diǎn)允許研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申報(bào)藥品注冊(cè)，不具備生產(chǎn)條件的持有人可委托其他具備條件的企業(yè)生產(chǎn)。在原有管理模式下，安必生的產(chǎn)品要上市，首先要投資建廠。“那樣的話，我就投（資）不起了。征地建廠，投資起碼上億元，而且至少需2~3年時(shí)間。我們只有一個(gè)品種，后續(xù)生產(chǎn)、運(yùn)行維護(hù)等費(fèi)用也很高。”雷繼峰說(shuō)。

2018年6月，安必生的孟魯司特鈉咀嚼片和孟魯司特鈉片在國(guó)內(nèi)獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首家持有藥品上市許可的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)。由于和在美國(guó)上市的同品種產(chǎn)品為共線生產(chǎn)，按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)相關(guān)規(guī)定，視同通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)。值得一提的是，由于不必投資建廠，安必生的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)上市時(shí)間縮短了2~3年。

由于安必生的孟魯司特鈉片是國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品中首個(gè)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，還成功成為“4+7”帶量采購(gòu)試點(diǎn)的中選品種。僅今年3月18日一天，北京市就有上百家醫(yī)院同時(shí)采購(gòu)該產(chǎn)品——其研發(fā)投入很快有了市場(chǎng)回報(bào)。

事實(shí)上，安必生只是受益于MAH制度試點(diǎn)的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的一個(gè)縮影。資料顯示，和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥呋喹替尼膠囊于2018年9月批準(zhǔn)上市，得益于MAH制度試點(diǎn)，其審批時(shí)間從以往的2~3年縮短為15個(gè)月；上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司研發(fā)的創(chuàng)新藥抗PD-1單克隆抗體于2018年底獲批上市，受益于MAH制度試點(diǎn)，其上市時(shí)間縮短了3~4年。

“MAH制度試點(diǎn)大大激活了企業(yè)的創(chuàng)新活力。”江蘇省藥品監(jiān)管局藥品注冊(cè)管理處處長(zhǎng)王宗敏說(shuō)。截至目前，江蘇省共有試點(diǎn)申請(qǐng)223件，其中由科研機(jī)構(gòu)提出的申請(qǐng)為56件，占全省申請(qǐng)總數(shù)的25.1%。而在上海，已有48家申請(qǐng)單位提交了125件（76個(gè)品種）試點(diǎn)申報(bào)資料，其中31個(gè)品種是尚未在國(guó)內(nèi)外上市的“全球新” 1類新藥。

產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步優(yōu)化

在進(jìn)一步激發(fā)研發(fā)機(jī)構(gòu)創(chuàng)新活力的同時(shí)，MAH制度試點(diǎn)還有利于整合資源配置，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

隨著環(huán)保政策趨嚴(yán)和城市重新規(guī)劃，有些藥企面臨整體搬遷。對(duì)藥企來(lái)說(shuō)，異地選址重建不僅需要資金，更需要時(shí)間，已上市銷售的產(chǎn)品甚至面臨停產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。2016年，無(wú)錫曙輝藥業(yè)有限公司需要整體搬遷，其果斷申請(qǐng)成為持有人，放棄重建工廠，直接將持有的品種委托給其他企業(yè)生產(chǎn)，既節(jié)省建廠時(shí)間，還節(jié)省建廠資金5000萬(wàn)元，同時(shí)加快了持有品種上市時(shí)間，其主打產(chǎn)品環(huán)孢素軟膠囊經(jīng)委托生產(chǎn)，上市一年銷售額達(dá)2000萬(wàn)元。

王宗敏認(rèn)為，整體搬遷的企業(yè)在申請(qǐng)成為持有人后，實(shí)現(xiàn)了可進(jìn)可退：部分市場(chǎng)銷路好的產(chǎn)品可以在重建廠房過(guò)程中先進(jìn)行委托生產(chǎn)，市場(chǎng)銷路不好或沒(méi)有銷路的產(chǎn)品則可放一放，這樣既能保證上市產(chǎn)品的市場(chǎng)供應(yīng)，也避免了生產(chǎn)線重復(fù)建設(shè)。

此外，一些集團(tuán)公司也在MAH制度試點(diǎn)過(guò)程中嘗試將各控股子公司的藥品批準(zhǔn)文號(hào)轉(zhuǎn)移到集團(tuán)公司持有。以上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司為例，溴吡斯的明片及卡馬西平片這兩個(gè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)均歸上海中西三維藥業(yè)有限公司所有。2018年4月，上海醫(yī)藥集團(tuán)成為上述兩個(gè)產(chǎn)品的持有人，上海上藥中西制藥有限公司、上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司分別作為受托生產(chǎn)企業(yè)。上海醫(yī)藥集團(tuán)相關(guān)人士表示，根據(jù)集團(tuán)總體戰(zhàn)略，中西三維將以發(fā)展綠色原料藥為主，不再發(fā)展固體制劑業(yè)務(wù)。

“集團(tuán)成為持有人，有利于集團(tuán)按各子公司生產(chǎn)加工能力對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行整合，使各子公司成為有特點(diǎn)、有優(yōu)勢(shì)、有規(guī)模的生產(chǎn)基地，促進(jìn)企業(yè)良性發(fā)展，同時(shí)由集團(tuán)公司對(duì)上市產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全責(zé)，有利于保證藥品的可及性。”上海醫(yī)藥集團(tuán)相關(guān)人士說(shuō)。

“MAH制度有助于讓專業(yè)的人做專業(yè)的事。” 華北制藥新制劑分廠廠長(zhǎng)劉樹(shù)林說(shuō)。在他看來(lái)，MAH制度試點(diǎn)也給具有強(qiáng)大生產(chǎn)制造和質(zhì)量控制能力的藥企帶來(lái)諸多市場(chǎng)機(jī)會(huì)。從2016年起，華北制藥新制劑分廠從內(nèi)部質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理等多方面著手準(zhǔn)備，廣泛與業(yè)內(nèi)溝通，積極承接委托生產(chǎn)。目前，該廠已經(jīng)簽訂了8個(gè)產(chǎn)品的委托生產(chǎn)協(xié)議。“預(yù)計(jì)我們的產(chǎn)能利用率提高了8~10個(gè)百分點(diǎn)。”劉樹(shù)林說(shuō)。