復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室、復旦大學腦科學研究院教授趙冰樵課題組與中國科學院強磁場科學中心鐘凱團隊合作，經3年多研究發現阿爾茨海默病（又稱老年性癡呆癥）發病新機制。研究論文《ADAMTS13維持腦血管完整性以改善阿爾茨海默病樣病理》，近日在線發表在國際知名期刊《PLOS 生物學》雜志上。

　　阿爾茨海默病是一種起病隱匿的神經系統退行性疾病，主要表現為認知功能下降、精神癥狀和行為障礙。全球約有5000萬名阿爾茨海默病患者，給家庭和醫療保健系統帶來沉重的負擔。研究發現，阿爾茨海默病的特征之一是腦內的“老年斑塊”β-淀粉樣蛋白（Aβ）積累太多而引起的記憶嚴重喪失，目前全世界還沒有有效的治療手段。

　　趙冰樵課題組研究發現，腦內被稱為“ADAMTS13”的基因作為一種金屬蛋白酶，對腦卒中、心梗有保護作用，如果敲除這種基因，可引起阿爾茨海默病模型小鼠表現出血腦屏障的早期破壞。隨著年齡增加，血腦屏障的破壞會進一步加重，從而引起腦毛細血管的減少和腦血流的降低，最終造成腦內“老年斑塊”Aβ的血管清除障礙和記憶減退。相反，如果增加小鼠腦內的“ADAMTS13”基因含量，可以通過保護血腦屏障，增加腦內毛細血管的數量和腦血流，促進腦內Aβ的清除，并使小鼠的認知功能障礙得到明顯的改善。這一結果揭示了“ADAMTS13”通過增加Aβ的血腦屏障清除，在阿爾茨海默病發病中發揮關鍵作用。同時，該項研究也清楚地證實血管因素在阿爾茨海默病病理機制中的作用。

　　該項目得到了國家自然科學基金委重點項目、國家重大慢病重點研發計劃等項目的資助。