復旦大學基礎醫(yī)學院徐潔杰教授和上海交大醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院許樂博士科研團隊歷時兩年多，對733個符合納入標準的研究對象進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，肌層浸潤性膀胱癌腫瘤中分泌的白介素IL22細胞，在誘導抗腫瘤免疫障礙與輔助化療抵抗性中發(fā)揮重要“壞”作用。該研究結果對肌層浸潤性膀胱癌患者的化療和免疫治療選擇提供了新思路，對指導兇險性膀胱癌的個體化治療有重要意義。相關研究論文近日已在線發(fā)表在國際抗癌聯(lián)盟（UICC）最新一期官方期刊《國際癌癥雜志》上。

　　約25%的膀胱癌患者在確診時已存在肌層浸潤或遠處臟器轉(zhuǎn)移，這些患者較非肌層浸潤性膀胱癌患者預后差。近年來國際上都采用針對體內(nèi)PD-1/PD-L1免疫靶點的5種單抗類藥物進行治療，但僅有20%～40%的患者有效，目前無法判斷最終哪位患者將成為起效的“幸運兒”。腫瘤患者的個體差異及腫瘤本身的高度異質(zhì)性決定了對腫瘤患者采取個體化治療才是獲得最佳治療效果的關鍵。因此，只有對患者腫瘤抗原性、免疫原性以及腫瘤微環(huán)境的分子和免疫譜進行評估分析并遴選最大獲益群體，才可指導個性化腫瘤免疫治療及輔助化療的有效實施。

　　為此，徐潔杰研究團隊長期關注肌層浸潤性膀胱癌免疫微環(huán)境的失常和重塑在腫瘤發(fā)生發(fā)展和耐藥過程中發(fā)揮的作用，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤中的免疫細胞分布譜與肌層浸潤性膀胱癌的進展及耐藥密切相關，而細胞因子白介素可能在其中發(fā)揮關鍵“壞”作用；這提示在肌層浸潤性膀胱癌的免疫治療中它們也有重要作用。

　　研究團隊進一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)IL22分泌細胞的大量浸潤與肌層浸潤性膀胱癌患者的不良預后相關，且肌層浸潤性膀胱癌組織中低IL22分泌細胞浸潤的患者對以順鉑為基礎的術后輔助化療具有更高的應答率（有效率）。研究團隊通過免疫組化、流式檢測、生物信息學對腫瘤微環(huán)境的免疫譜評估發(fā)現(xiàn)，瘤內(nèi)IL22分泌細胞的高浸潤與肌層浸潤性膀胱癌惡化相關，多種促癌“壞”細胞通過分泌免疫抑制性細胞因子，導致“好細胞”效應T細胞失能耗竭，最終使人體的抗腫瘤免疫反應被破壞，而IL22分泌細胞就是膀胱腫瘤免疫逃逸的“幫兇”。

　　徐潔杰科研團隊基于大樣本的臨床隊列研究表明，在肌層浸潤性膀胱癌腫瘤微環(huán)境中， IL22分泌細胞還會促進腫瘤發(fā)展、復發(fā)轉(zhuǎn)移，導致患者不良預后及化療抵抗；研究團隊再進一步通過臨床手術切除組織還發(fā)現(xiàn)IL22分泌細胞高浸潤腫瘤患者更易響應免疫檢查點PD-1的阻斷治療，且對IL22阻斷后，可重新激活患者的“好細胞”效應T細胞的抗腫瘤免疫反應，使腫瘤細胞凋亡。（記者孫國根）