人民網(wǎng)北京12月31日電 （記者崔元苑）日前，國家藥監(jiān)局于官網(wǎng)發(fā)布的《關(guān)于修訂秋水仙堿片說明書的公告》（以下簡稱《公告》）提出，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對秋水仙堿片說明書進行修訂。

《公告》強調(diào)，所有秋水仙堿片生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照秋水仙堿片說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于2021年3月28日前報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應(yīng)當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應(yīng)當與原批準內(nèi)容一致。在補充申請備案后9個月內(nèi)對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

《公告》要求，秋水仙堿片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當方式通知藥品經(jīng)營和使用單位，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

《公告》提醒，臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當仔細閱讀秋水仙堿片說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風(fēng)險分析。患者應(yīng)嚴格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當仔細閱讀說明書。

附件：秋水仙堿片說明書修訂要求

一、警示語

增加【警示語】項，應(yīng)包含以下內(nèi)容：

本品是細胞有絲分裂毒素，毒性大，一旦過量缺乏解救措施，須避免藥物過量。

二、不良反應(yīng)

【不良反應(yīng)】項應(yīng)包含以下內(nèi)容：

上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見如下不良反應(yīng)/事件：

胃腸損害：腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等；

皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、脫發(fā)等；

肝膽損害：肝功能生化指標異常、肝細胞損傷等；

全身性損害：乏力、發(fā)熱、胸痛、寒戰(zhàn)、多器官功能衰竭等；

神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、意識障礙等；

血液系統(tǒng)損害：白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制等；

泌尿系統(tǒng)損害：血尿、少尿、尿頻、排尿困難、腎功能異常、慢性腎功能不全加重、急性腎功能衰竭等；

肌肉骨骼損害：肌無力、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、橫紋肌溶解等；

免疫功能紊亂：過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等；

代謝和營養(yǎng)障礙：低血糖、低血鉀、電解質(zhì)異常、脫水等；

心血管系統(tǒng)損害：心悸、心動過緩、心肌梗死、循環(huán)衰竭等；

呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、呼吸急促、哮喘等；

精神障礙：厭食、食欲異常、嗜睡等；

其他：視力異常、耳鳴、味覺障礙等

三、禁忌

【禁忌】項應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1、對本品過敏者禁用。

2、孕婦及哺乳期婦女禁用。

四、注意事項

【注意事項】項應(yīng)包含以下內(nèi)容:

1、本品應(yīng)從小劑量開始使用，如發(fā)生嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就診。有研究表明低劑量秋水仙堿（1.5-1.8mg/d）與高劑量秋水仙堿（4.8-6.0mg/d）相比，有效性差異無統(tǒng)計學(xué)意義且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

2、本品存在肝腸循環(huán)，肝功能損害時解毒能力下降，易促使毒性加重，肝功能不全者慎用。

3、秋水仙堿可抑制細胞正常的有絲分裂，對胎兒有致畸作用。育齡期婦女或其配偶在開始治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。

4、老年患者用藥應(yīng)酌情減量。

5、大量使用或誤用本品后可能出現(xiàn)以下急性中毒癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃灼熱、血尿、少尿、肌無力、譫妄、痙攣、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文獻報道，秋水仙堿引起毒性反應(yīng)的劑量存在個體差異性。

秋水仙堿中毒尚無特效解毒劑，不能通過血液透析有效清除。秋水仙堿中毒的治療應(yīng)從洗胃和預(yù)防休克的措施開始，并采取對癥治療和支持性治療。

五、藥物相互作用

1、秋水仙堿是CYP3A4代謝酶和P-糖蛋白（P-gp）的底物，與CYP3A4抑制劑或P-gp抑制劑（詳見下表）合并使用會增加秋水仙堿的血藥濃度。

*葡萄柚汁因為品牌、濃度、飲用量等不同，對CYP3A4的影響差異較大。

2、秋水仙堿與HMG-CoA還原酶抑制劑（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、貝特類藥物（如非諾貝特、苯扎貝特等）合并使用時可能會增加肌無力、肌痛、橫紋肌溶解等肌肉損害不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，對秋水仙堿與上述藥物進行聯(lián)合處方時應(yīng)謹慎。

（注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當一并進行修訂。）