《國家科學(xué)評論》近日在線發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐天樂教授課題組的論文，解析了恐懼記憶消退后重現(xiàn)的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。該研究為認(rèn)識難治性抑郁癥和焦慮癥等疾病的病理機(jī)制提供了新線索。

恐懼記憶根植于大腦之中，是生物體適應(yīng)復(fù)雜生存環(huán)境的保護(hù)性機(jī)制之一。然而，過度的、不合理的恐懼記憶對機(jī)體卻極其有害，是導(dǎo)致抑郁癥、焦慮癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等重大精神障礙的首要因素。

現(xiàn)有的恐懼記憶消退策略是從認(rèn)知層面緩解恐懼情緒，成為當(dāng)前相關(guān)神經(jīng)精神疾病治療的主要治療手段。然而在特定條件下，已消退的恐懼反應(yīng)還會再次出現(xiàn)，該現(xiàn)象被稱為恐懼記憶重現(xiàn)。恐懼記憶重現(xiàn)使得負(fù)性情緒遷延不愈，從而進(jìn)一步導(dǎo)致絕望情緒產(chǎn)生，甚至引起重度抑郁。

徐天樂課題組利用經(jīng)典的小鼠聲音-電擊偶聯(lián)恐懼記憶模型，系統(tǒng)研究了外側(cè)杏仁核（LA）與恐懼記憶獲取、消退和重現(xiàn)相關(guān)細(xì)胞集群神經(jīng)活動的動態(tài)變化規(guī)律，首次發(fā)現(xiàn)恐懼重現(xiàn)伴隨外側(cè)杏仁核恐懼記憶神經(jīng)元的再激活。

結(jié)合光遺傳學(xué)和離體腦片電生理記錄技術(shù)，研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，伴隨恐懼記憶重現(xiàn)，這兩種不同上游神經(jīng)傳入的突觸效能都呈現(xiàn)出增強(qiáng)效應(yīng)。另一方面，在整體行為學(xué)水平上，特異性地失活任一條神經(jīng)傳入均能阻斷恐懼記憶重現(xiàn)，并能消除另一條神經(jīng)傳入伴隨恐懼重現(xiàn)發(fā)生的突觸適應(yīng)性改變。

有意思的是，研究人員用光遺傳學(xué)激活兩條神經(jīng)傳入，分別模擬恐懼重現(xiàn)依賴的聲音線索和場景信息，在小鼠中觀察到恐懼記憶重現(xiàn)的行為學(xué)表現(xiàn)，成功實(shí)現(xiàn)了恐懼記憶重現(xiàn)的人工“植入”。（特約記者 楊靜）