癌癥，一個讓人們畏懼的詞語。曾幾何時，一提起癌癥，人們的第一反應(yīng)不是死亡就是虛弱。甚至很多人在得知自己患癌的那一刻，就已經(jīng)給自己判了“死刑”。如今，隨著科技的進步，治療手段也日益豐富，癌癥這個猛獸的爪牙已不復(fù)當(dāng)初那樣鋒利。

1月29日，在首屆中國血液學(xué)科發(fā)展大會血液腫瘤專題論壇上，哈爾濱血液病腫瘤研究所教授馬軍梳理了人類對抗癌癥的新手段，包括大分子抗體、小分子抑制劑、免疫治療、基因治療、癌癥疫苗等。

馬軍表示，近20年來，人類已經(jīng)有了很多治療癌癥的新技術(shù)新方法，癌癥正逐步從絕癥走向慢病，甚至還出現(xiàn)了不少癌癥被根治的特例。

對癌細胞進行靶向精準(zhǔn)打擊

早期的癌癥治療手段，被形容為“三板斧”：手術(shù)、化療、放療。

手術(shù)治療可以切除實體腫瘤，但惡性腫瘤卻常常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。化療、放療雖能殺死癌癥細胞但卻經(jīng)常會誤殺體內(nèi)正常細胞，“傷敵一千自損八百”。

對付癌癥，“三板斧”的手段遠遠不夠。“1960年費城染色體的發(fā)現(xiàn)，讓全世界獲得了第一個癌癥的特異性靶點，從而有了針對癌癥的靶向治療。”馬軍介紹，“靶向治療中最成功的案例就是三氧化二砷（砒霜的主要成分）治療急性早幼粒細胞白血病。”

陳竺教授團隊?wèi)?yīng)用全反式維甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)對急性早幼粒細胞白血病進行的聯(lián)合靶向治療，使得這一疾病的患者5年無病生存率躍升至90%以上，達到了基本“治愈”的標(biāo)準(zhǔn)。

這個療法之所以能夠達到90%以上的治愈率，是因為它有明確的作用靶點。

近年來，針對不同癌癥的基因突變，科學(xué)家們開發(fā)出了一系列靶向藥物。美國總統(tǒng)卡特在91歲高齡，采用靶向藥物治療和免疫治療相結(jié)合的方式，僅用4個月就成功治愈惡性黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移，成為靶向治療最為知名的案例。

摸透癌癥“脾氣”分型而治

長期以來，人們習(xí)慣用癌細胞出現(xiàn)的位置來定義癌癥，例如胃癌、肺癌、肝癌等。

但這樣的定義卻無法體現(xiàn)出癌癥的“脾氣秉性”。《細胞》雜志刊登的美國癌癥基因組圖譜(TCGA)的研究顯示，科學(xué)家通過對33種癌癥類型、1萬多個腫瘤病例進行研究，發(fā)現(xiàn)在不同器官上的一些癌癥卻具有很強的分子相似性，而有些癌癥雖然發(fā)生在同一器官，但卻擁有完全不同的分子亞型。

不同分子亞型的癌癥可能需要采取不同的治療方法，否則有可能適得其反。“有文章甚至報告了超進展病例，患者在接受抗PD-1/PD-L1等免疫檢查點抑制劑的治療后，腫瘤發(fā)生了非同尋常的快速惡化。” 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授表示，要甄別采取某一療法哪些患者能夠獲益、哪些患者可能受損，需要有效的生物標(biāo)志物。

為此，2012年起，國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心秦鈞教授團隊聯(lián)合沈琳教授團隊開始通過大規(guī)模胃癌樣品分析，給彌漫型胃癌“畫像”。他們從2451例胃癌樣品中篩選出滿足研究要求的83例癌和配對的癌旁組織樣本，將彌漫型胃癌分為3個與生存、預(yù)后和化療敏感性密切相關(guān)的分子亞型。

3種“畫像”的彌漫型胃癌患者，在術(shù)后化療效果和生存時間長短上有明顯差異。“這項研究通過蛋白質(zhì)組的高精度分辨，發(fā)現(xiàn)了與預(yù)后相關(guān)的分子分型。這樣醫(yī)生可以針對不同類型的彌漫型胃癌，或者其他類型的腫瘤，嘗試做精準(zhǔn)的診斷和治療。”秦鈞說。

用更多新手段進行治療

數(shù)據(jù)顯示，從2010年1月1日至2019年12月31日，全球共開展了491項涉及178種實體瘤的細胞和基因治療的臨床試驗。

除了細胞治療和基因治療手段，近年來，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，改變腫瘤細胞生活的微環(huán)境也可能成為治療癌癥的新方法。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所教授安剛以多發(fā)性骨髓瘤為例介紹說：“多發(fā)性骨髓瘤難治愈有兩個原因：一方面腫瘤細胞本身往往會發(fā)生克隆的演變，自己篩選出一些耐藥的克隆，致使藥物無法把所有的腫瘤全部都殺死；另一方面，腫瘤細胞周圍會形成一圈保護它的環(huán)境。”

然而，如果把多發(fā)性骨髓瘤細胞拿到體外培養(yǎng)，卻很難存活。這表明這類腫瘤的生存高度依賴體內(nèi)微環(huán)境。因此，科學(xué)家們開始嘗試通過改變腫瘤生存的微環(huán)境達到令腫瘤細胞“四面楚歌”的效果，從而加速癌細胞的死亡。例如在進行CAR-T細胞療法時，讓T細胞帶著導(dǎo)航找到腫瘤細胞，釋放穿孔素、顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細胞，同時還可以輔助施用干擾素等小分子物質(zhì)，達到更好的療效。

未來，隨著科學(xué)技術(shù)的進一步發(fā)展，還將有更多針對癌癥的治療手段出現(xiàn)。