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      mRNA編碼藥物治療實體瘤取得進展

      2026年01月05日08:53 來源:科技日報222

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      科技日報訊 (記者張佳星)日前,國際期刊《自然·通訊》發表了劑泰科技自主研發的創新藥物MTS-105在肝細胞癌治療領域的最新研究成果。MTS-105通過mRNA編碼生產雙特異性抗體,能夠發揮銜接器的作用,研究顯示,mRNA編碼的雙特異性抗體T細胞銜接器在肝細胞癌小鼠模型中實現了腫瘤細胞完全清除并誘導長期T細胞免疫記憶,有望成為全球首款mRNA編碼T細胞銜接器(TCE)實體瘤療法。

      據介紹,基于TCE的免疫療法已在血液腫瘤中經過廣泛臨床驗證,然而,其在實體瘤中的應用面臨諸多障礙,包括T細胞浸潤不足、免疫抑制性腫瘤微環境及系統性毒性風險。團隊開發的MTS-105采用“特洛伊木馬”策略,摒棄全身攻擊的傳統療法,通過精準靶向肝細胞GPC3的脂質納米顆粒,在實體瘤內部及其周圍大規模生成并釋放TCE,有效激活T細胞對腫瘤細胞實施殺傷,顯著提升局部藥效并優化藥代動力學特性。

      在小鼠、大鼠和食蟹猴模型中,相較傳統療法,MTS-105展現出高度組織特異性和出色的安全性,大幅減少系統性毒性風險。如在小鼠模型中,在藥物低至0.15微克的劑量下,實驗小鼠實現腫瘤完全清除,且治愈小鼠再次接種新腫瘤后仍保持無瘤狀態,顯示出長期免疫記憶效應,有效防止腫瘤復發。

      論文顯示,借助劑泰科技自研的AI驅動的納米遞送平臺,團隊設計了高效遞送系統,同時在mRNA序列設計時取得最佳平衡,顯著提高mRNA的翻譯效率及穩定性。

      此前,該團隊在《癌癥免疫治療雜志》發表了創新型mRNA治療性疫苗的研究成果。該研究也通過精準靶向遞送技術,將疫苗遞送至脾臟,顯著提升抗原遞呈效率。同時,雙亞型、多靶點智能安全的抗原設計,顯著提升了抑瘤藥效,更有效地激活HPV特異性的CD8+(一類細胞表面蛋白)T細胞。

      論文通訊作者、劑泰科技首席科學官徐偉表示,一直以來,mRNA類核酸藥物的治療性應用始終面臨瓶頸,其突破重點在于mRNA遞送載體的創新。通過靶向遞送系統將藥物送進致密的實體瘤內部,將大幅提升治療有效性。目前,MTS-105已獲得美國食品藥品監督管理局的孤兒藥資格認定。

      (責編:郝帥、楊迪)




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