我國學者余學清團隊在IgA腎病研究獲重大突破

人民網(wǎng)北京7月5日電  （記者王君平）日前，世界權威期刊《科學》雜志子刊《轉化醫(yī)學雜志》全文發(fā)表中山大學余學清教授領銜開展的研究結果：α-防御素基因拷貝數(shù)變異與IgA腎病密切相關，這種遺傳變異未來或可作為IgA腎病早期預測的生物標志物和治療靶標。該文是余學清教授團隊在IgA腎病研究又有一項重大突破，該雜志是國際權威主流雜志，主要發(fā)表生物醫(yī)學領域的文章，2016年影響因子達16.264。

IgA腎病是中國最常見的原發(fā)性慢性腎小球腎病以及終末期腎病的主要病因，但發(fā)病機制尚未明確，目前仍缺乏特效治療。近年來，余學清教授及其研究團隊在IgA腎病的遺傳學研究中取得了多項成果，在以往研究的基礎上，該團隊研究人員收集了1189例中國南部IgA腎病患者及1187例正常對照，對既往發(fā)現(xiàn)的易感位點內(nèi)的基因拷貝數(shù)變異進行了深入分析，發(fā)現(xiàn)α-防御素基因的低拷貝數(shù)可增加IgA腎病的發(fā)病及腎功能受損的風險。隨后，該團隊研究人員在歐洲人群（531例患者及198例健康對照）中也驗證了這一關聯(lián)。更進一步的研究發(fā)現(xiàn)，該基因拷貝數(shù)變異與血IgA1水平及糖基化缺失IgA1的比例均呈現(xiàn)出顯著的負相關。證實了α-防御素基因拷貝數(shù)變異在IgA腎病發(fā)病及預后中的重要作用，并有可能成為IgA腎病的特異性干預靶點。

余學清指出，隨著對IgA腎病遺傳研究的深入開展，將更全面地了解IgA腎病的遺傳變異，發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)病相關的常見變異、罕見變異及結構變異等，并尋找與IgAN患者臨床病理表型、治療反應及臨床結局相關的遺傳變異。本研究所發(fā)現(xiàn)的拷貝數(shù)變異，可能成為IgA腎病新的生物標志物及干預靶點，將為今后進一步開展轉化醫(yī)學研究及未來臨床應用研究奠定堅實的基礎。

“精準醫(yī)學研究的實施必須具備一定的平臺和資源。”余學清說，建設完善的生物標本庫、腎病患者數(shù)據(jù)庫以及高水平的動物實驗中心非常重要。擁有了龐大的生物樣本庫，就擁有了進行精準研究的戰(zhàn)略資源；收集了完整、正確、及時和準確的患者信息，就擁有了中國醫(yī)學在世界競爭中無可比擬的優(yōu)勢。本研究所發(fā)現(xiàn)的拷貝數(shù)變異，可能成為IgA腎病新的生物標志物及干預靶點，將為我們進一步開展轉化醫(yī)學研究及未來臨床應用研究奠定堅實的基礎。

余學清表示：“綜合應用這些遺傳變異信息，可以幫助我們構建疾病預測模型，在普通人群中篩查出IgA腎病的易感人群，在IgA腎病患者中發(fā)現(xiàn)預后不良的高危患者，并指導臨床醫(yī)生進行特異性地干預和治療，實現(xiàn)IgA腎病的精準化預防和治療。”

慢性腎臟病（CKD）是中國重要的公共衛(wèi)生問題。 在開展中國CKD的流行病學數(shù)據(jù)調(diào)查及危險因素篩選等工作方面，全國多中心橫斷面研究顯示，我國成年人CKD的總患病率為10.8%。余學清教授所在團隊研究結果顯示，中國南部地區(qū)CKD患病率為12.1%。

據(jù)悉，該研究以中山大學附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科為主體，聯(lián)合新加坡基因組研究所、英國諾丁漢大學及英國萊斯特大學，共入選 3105例樣本，余學清教授和新加坡基因組研究所劉建軍教授為本文共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金杰出青年基金、國家自然科學基金重點項目、國家重大基礎研究計劃（973項目）、廣東省科技轉化醫(yī)學中心基金、廣東省自然科學基金等項目的資助。