優(yōu)化阿爾茨海默病藥物有新法

英國《自然·通訊》雜志11日公布的一篇醫(yī)學(xué)論文，報(bào)告了一種改進(jìn)一類阿爾茨海默病藥物的方法，能減少藥物副作用。新研究闡明了一種被稱為“BACE1”抑制劑的藥物為何會造成患者眼部的副作用，并描述了一種檢測方式，可以預(yù)測藥物是否會在動物身上產(chǎn)生視力方面的副作用。

從病理學(xué)來講，阿爾茲海默病主要是大腦和特定皮層下區(qū)域神經(jīng)元和突觸的損傷，這種損傷使病人出現(xiàn)顯著的大腦萎縮和衰退，但病因迄今仍不明朗。目前已知在神經(jīng)細(xì)胞膜上，有一種叫做淀粉樣母體蛋白（APP）的膜蛋白，對神經(jīng)元的生長、存活、創(chuàng)傷后修復(fù)有關(guān)鍵作用，但在患阿爾茲海默病后，病變會導(dǎo)致APP被酶分解成小分子片段——其中之一就是β淀粉樣蛋白，它會在患者神經(jīng)元外部大量積累和沉積，被認(rèn)為是造成神經(jīng)元損傷的主要原因。

由于β-分泌酶（BACE1）與淀粉樣蛋白的形成緊密相關(guān)，因此，科學(xué)家正在積極研發(fā)“BACE1”抑制藥物，希望能減緩疾病發(fā)展。然而，幾種候選藥物都沒能通過臨床試驗(yàn)，一定程度上是因?yàn)檫@類藥物會在眼部積累有毒物質(zhì)。

位于美國康涅狄格州的輝瑞公司全球研究與開發(fā)部研究人員道格拉斯·約翰遜及安德魯·祖爾的團(tuán)隊(duì)，此次使用了化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)其中一種“BACE1”抑制劑可抑制一種叫作組織蛋白酶D的蛋白。進(jìn)一步研究表明，組織蛋白酶D的抑制（在培養(yǎng)的人類細(xì)胞中測定），確實(shí)與“BACE1”抑制劑在動物模型中造成的已知視力副作用密切相關(guān)。通過篩選幾種已知的“BACE1”抑制劑，研究人員識別出了不會造成眼部副作用的特定化合物。

論文作者總結(jié)指出，這些數(shù)據(jù)將有助于開發(fā)副作用更少的阿爾茨海默病藥物。 （記者 張夢然）