近日，青島百洋制藥有限公司宣布，公司高端仿制藥制劑技術取得重大突破，采用滲透泵控釋技術的二甲雙胍新藥奈達在美國獲FDA審批上市，為2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者帶來福音。據悉，奈達第一批藥品即將發往美國市場，預計年內在中國獲批上市，有望成為中國首個滲透泵控釋劑型的二甲雙胍產品。患者只需一天服用一次，就能維持血糖平穩，用國外原研藥百分之一的價格，獲得與原研藥一樣的療效。這標志著百洋制藥在緩控釋高端固體制劑產品研發、生產及質量體系等方面達到了國際先進水平，跨入制劑國際化的先進行列。

數億糖尿病患者的福音，價格與原研藥相差百倍

近年來，隨著全球經濟的發展和居民生活水平的提高，糖尿病發病率持續攀升，已經成為威脅全球民眾健康的重大問題。根據國際糖尿病聯盟的最新數據，2017年全球糖尿病患者已經達到4.25億，未來這一數字還將繼續增加，預計到2045年全球糖尿病患者數量或達6.29億。其中，中國是糖尿病患病人數最多的國家，全世界超過1/4的糖尿病患者來自中國，達到1.14億。同時，中國在治療糖尿病及并發癥方面的醫療費用總支出也高居全球第二位，2017年總支出為3850億元人民幣，對個人與社會經濟造成了較大負擔。

世界多個權威機構證實，鹽酸二甲雙胍是2型糖尿病治療的首選用藥、一線藥物。但受限于國內制劑水平等多重原因，中國與美國的糖尿病患者對藥物劑型的選擇有很大差異。美國市場主要以緩控釋劑型為主，市場份額達到94%；而國內普通常釋劑型仍占據主導地位，緩控釋劑型占比僅22%左右，而沒有滲透泵控釋劑型的二甲雙胍。原因在于，只有很少的中國制藥企業掌握高壁壘的控釋制劑技術，與原研藥質量和療效一致的高端仿制藥就更少了。

奈達是運用滲透泵控釋技術的全新降糖產品，在美國按照改良型新藥申報，也與國內常用的各個劑型的二甲雙胍產品有所不同。據悉， 百洋制藥鹽酸二甲雙胍（奈達）采用了先進、獨特的滲透泵控釋技術，使得藥物在體內勻速釋放，血藥濃度更平穩，在降低胃腸道刺激及毒副作用的同時，也減少了糖尿病患者的服藥次數，增加了患者的用藥依從性，為眾多2型糖尿病患者帶來了福音。奈達在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，完全達到了美國食品和藥物管理局(FDA)的規定。值得一提的是，未來在中國上市的價格可能只有原研藥在美國市場價格的1%。

十年潛心研發，百洋制藥突破“滲透泵”技術壁壘

據了解，滲透泵控釋技術的口服制劑有一定技術壁壘，對于制劑工藝，制劑設備，質量控制和操作人員的要求較高，尤其是工業化大規模生產中，保證批內和批間的一致性有一定難度，生產成本也大，過去僅有極少數制藥企業能夠掌握這一制劑技術。

滲透泵制劑技術主要分為單室、雙室、多室滲透泵，奈達采用的是單室滲透泵技術，雙面激光打孔。與二甲雙胍的普通片或骨架型緩釋片不同，采用供患者每天1次口服劑量壓制成片芯，片芯外包有控釋包衣膜，包衣膜上附有兩個激光打的釋藥孔，每面一個，使得在單位時間內獲得相對恒定的藥物釋放劑量，以維持血藥濃度恒定、藥效更加持久，同時顯著降低患者胃腸道刺激，并減少服藥次數，由每天服藥三次、兩次降至每天一次。

歷經近10年的創新研發，百洋制藥最終掌握了滲透泵這一高端固體制劑技術，其5個緩控釋制劑項目獲得國家十三五重大新藥創制專項立項支持。百洋制藥由世界著名的制藥設計公司NNE設計，聚焦于滲透泵、微丸包衣、骨架片緩控釋制劑等高端固體制劑技術的研發、生產和銷售，建立起一套完善的研發和質量管理體系，工廠首次FDA認證即零缺陷通過，這也為奈達通過美國FDA的批準提供了堅實的基礎。

百洋制藥鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)奈達在向FDA提交ANDA（Abbreviated New Drug Application，新藥申請）時，也提出了專利挑戰。原研藥廠家對藥品進行了特別的專利保護，其中包括“一天一次”的服用方法和血藥濃度的達峰時間等。在歷經2年的專利訴訟博弈后，百洋制藥憑借獨具創新的滲透泵控釋技術，最終在專利大戰中突圍。

外企稱雄格局或將改變，百洋制藥走在創新前沿

一直以來，外企在中國糖尿病市場稱雄。米內網數據顯示，重點城市公立醫院化學藥糖尿病用藥產品銷售前十名中，9家為外資藥企。就二甲雙胍銷售情況來看，外企同樣占據著主要份額。2018年1-9月，常釋原研藥格華止片仍占據了94.44%的市場份額。

隨著國家仿制藥質量和療效一致性評價工作的開展，中國制藥企業也非常重視提升研發能力、工藝能力和質量管理能力，中國高端制劑技術在今后幾年有望呈現大爆發。隨著國內企業更多高技術高壁壘藥物的獲批上市，替代原研緩控釋制劑產品勢在必行。

百洋制藥滲透泵二甲雙胍奈達在美國上市，有望改變國際大藥企糖尿病市場壟斷的局面。百洋制藥董事、曾任國際制藥工程協會（ISPE）中國區主席的雷繼峰表示：“國家政策鼓勵國內優秀仿制藥企業參與國際競爭，我們將積極地致力于成為國際化高端仿制藥的研發生產平臺，研發出更多與原研藥質量和療效一致的高端仿制藥，加快國內專利已過期原研藥的替代，為國內外患者提供療效一致價格適宜的緩控釋制劑產品。“