2022年9月12日是第18個(gè)“中國預(yù)防出生缺陷日”,今年的活動(dòng)主題為“防治出生缺陷,促進(jìn)生育健康”，我國是人口大國，出生缺陷患兒絕對數(shù)量多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來每年出生缺陷病患兒高達(dá)20多萬例。

　　如何做到早診斷、早發(fā)現(xiàn)，防出生缺陷于未然？科技日報(bào)記者就此采訪了中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)副會(huì)長、中國科學(xué)院院士黃荷鳳。

　　遺傳和變異都是自然界的普遍現(xiàn)象，是繁衍和進(jìn)化的基礎(chǔ)，因此人類子代出現(xiàn)新發(fā)突變也是一個(gè)普遍現(xiàn)象。2017年，《自然》的一篇論文發(fā)現(xiàn)，任何子代都存在平均70.3個(gè)新發(fā)突變基因；子代新發(fā)突變與父母年齡成正相關(guān)，父親每增加1歲，孩子增加1.51個(gè)新發(fā)突變基因；母親每增加1歲，孩子增加0.37個(gè)新發(fā)突變基因。因此，夫婦高齡尤其是高父齡是新發(fā)突變的絕對危險(xiǎn)因素。

　　黃荷鳳介紹，如果新發(fā)突變發(fā)生在特定的致病或疑似致病基因位點(diǎn)，就可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。這類基因新發(fā)突變，是絕大多數(shù)單基因顯性遺傳病的發(fā)病原因。

　　據(jù)估算，新發(fā)突變導(dǎo)致的單基因顯性遺傳病的人群發(fā)病率約為1/270，是唐氏綜合征的3倍。按照我國一年1000萬新生兒分娩量計(jì)算，每年因新發(fā)突變導(dǎo)致的單基因顯性遺傳病患兒可能超過3.7萬人。

　　黃荷鳳透露：“雖然對于單基因隱性遺傳病，如地中海貧血、遺傳性耳聾、苯丙酮尿癥等攜帶率高的疾病，我國已有了擴(kuò)展性攜帶者篩查等較為行之有效的防控措施，但由于缺乏相應(yīng)的技術(shù)，我國對新發(fā)突變的單基因顯性遺傳病，還沒有形成較為完善的出生缺陷防控體系，防控相對薄弱。”

　　“由于是新發(fā)突變，胎兒的父母表型正常、血液檢測基因型也正常，一級預(yù)防無能為力。而且這類疾病常常沒有家族遺傳史、多表現(xiàn)為散發(fā)突發(fā)，有不良孕產(chǎn)史才被發(fā)現(xiàn)。”黃荷鳳認(rèn)為，針對新發(fā)突變的單基因遺傳病的出生缺陷防控，更需要主動(dòng)出擊，最高效的手段就是產(chǎn)前基因篩查。

　　但現(xiàn)有技術(shù)條件下，對以新發(fā)突變?yōu)橹鞯膯位�因顯性遺傳病的產(chǎn)前篩查較為困難。黃荷鳳解釋，一是單基因遺傳病種類多達(dá)8000種，單個(gè)疾病發(fā)病率不高，究竟需要篩查哪些突變尚不明確。二是缺乏有效的篩查技術(shù)手段。血清學(xué)篩查不能用于單基因遺傳病檢測，影像學(xué)檢查也只能解決一小部分問題。

　　黃荷鳳認(rèn)為，針對新發(fā)突變可以導(dǎo)致胎兒結(jié)構(gòu)異常的單基因遺傳病，孕中晚期影像學(xué)常能發(fā)現(xiàn)。“對這類新發(fā)突變，應(yīng)該考慮將篩查時(shí)間窗口前移，在孕12—16周甚至更早就可以進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，為產(chǎn)前診斷和臨床決策留出充足時(shí)間。”黃荷鳳說。

　　但還有很多新發(fā)突變單基因遺傳病在孕期常常沒有明顯的超聲異常指征，現(xiàn)有產(chǎn)前影像學(xué)、生物化學(xué)產(chǎn)前篩查手段對這類疾病不能準(zhǔn)確地檢出，可以在孕早期進(jìn)行基因篩查。“目前，基因篩查技術(shù)是防控新發(fā)突變單基因遺傳病的重要武器。”黃荷鳳說，基因篩查陽性的孕婦要及時(shí)行羊水穿刺進(jìn)行一代測序，一旦確診需要進(jìn)行遺傳咨詢后再做臨床決策。

　　黃荷鳳說，隨著測序技術(shù)的進(jìn)步和價(jià)格下降、高度自動(dòng)化解讀能力完備和遺傳咨詢水平的提高，將來無創(chuàng)全外顯子測序技術(shù)也可用于新發(fā)突變單基因遺傳病的產(chǎn)前檢測。