科技日報深圳1月28日電 （記者羅云鵬）記者28日從中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院獲悉，該院路中華研究員團(tuán)隊聯(lián)合北京大學(xué)第一醫(yī)院教授姜玉武團(tuán)隊，歷時5年成功攻克基因治療領(lǐng)域利用腺相關(guān)病毒載體（以下簡稱“AAV”）高效遞送長基因難題，提出名為“AAVLINK”的新型基因遞送方法，成功實現(xiàn)了11kb（DNA片段長度單位千堿基對）長基因的安全高效遞送，有望推動孤獨癥、癲癇等疾病的基因治療技術(shù)發(fā)展。相關(guān)成果1月28日在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《細(xì)胞》。

路中華介紹，近年來，學(xué)術(shù)界和醫(yī)學(xué)界采用修復(fù)、替換或抑制致病基因等基因治療技術(shù)，為一些罕見病找到了新的治療方法。使用基因治療技術(shù)的關(guān)鍵，就是要通過特定的“快遞車”將人工設(shè)計的治療性基因“送”到目標(biāo)細(xì)胞中，“就像快遞車運送貨物一樣”。

但單個AAV“快遞車”最多只能遞送4.7kb基因，與孤獨癥、癲癇等疾病相關(guān)的致病基因都超過了這一長度，這就限制了基因治療技術(shù)在這些領(lǐng)域的使用。

“我們把長基因分成兩段或三段，分別裝進(jìn)兩個或三個‘快遞車’中，再給這些‘車’裝上‘導(dǎo)航’。等到分別進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞后，這些‘車’能夠很快找到對方的位置，高效連接到一起，拆分的基因片段就能完整地發(fā)揮作用。”路中華說。

研究團(tuán)隊通過“AAVLINK”策略，將長基因分成兩段或三段，分別裝進(jìn)兩個或三個AAV“快遞車”中，再給“快遞車”裝上“導(dǎo)航”。等進(jìn)入細(xì)胞后，這些“快遞車”能快速找到對方，讓拆分的基因高效連起來，并表達(dá)出完整的功能。

研究表明，該技術(shù)在多種細(xì)胞中能夠高效重構(gòu)大片段基因，且不產(chǎn)生截斷蛋白，重組效率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法。動物實驗顯示，該技術(shù)成功重構(gòu)并恢復(fù)了孤獨癥致病基因Shank3和癲癇致病基因SCN1A的完整功能，有效改善了相關(guān)模型小鼠的行為和癲癇表型。

此外，團(tuán)隊還構(gòu)建出AAV長基因遞送載體工具庫。該平臺涵蓋了5種基因編輯工具，193個長度超過4kb的人類致病長基因，實現(xiàn)超過11kb的長基因高效重組與遞送。