攻堅(jiān)中國(guó)慢性鼻竇炎診療廿余載
劉爭(zhēng):要讓每個(gè)患者都能順暢呼吸(中華名醫(yī))
本報(bào)記者 陳靜文
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劉爭(zhēng)為患者手術(shù)。 |
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劉爭(zhēng)(左二)在住院病房查房。 |
“劉醫(yī)生,鼻用糖皮質(zhì)激素我已經(jīng)堅(jiān)持用了3個(gè)月,怎么膿鼻涕還是止不住?我上課聽(tīng)講都不能專心,還容易感冒。”20多年前,一名17歲慢性鼻竇炎患者的發(fā)問(wèn),讓劉爭(zhēng)滿心焦灼。
慢性鼻竇炎困擾我國(guó)超1億人,西方診療方法在部分中國(guó)患者身上收效甚微,高復(fù)發(fā)率讓眾多家庭承壓。這份臨床困境,燃起了劉爭(zhēng)的攻堅(jiān)之志:要讓每個(gè)患者都能順暢呼吸!
此后20余年間,他深耕慢性鼻病精準(zhǔn)診療,率先揭示國(guó)人慢性鼻竇炎免疫病理學(xué)特征,系統(tǒng)性建立免疫分型體系和精準(zhǔn)診療策略。相關(guān)成果寫(xiě)入中國(guó)和歐美權(quán)威指南,推動(dòng)中國(guó)慢性鼻病診療實(shí)現(xiàn)從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越。
如今,劉爭(zhēng)已是武漢大學(xué)中南醫(yī)院黨委書(shū)記、眼耳鼻喉口腔醫(yī)院首席專家,并于近期榮獲2025年度吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)。
勇于質(zhì)疑,深挖國(guó)人病因
上世紀(jì)末,剛踏入耳鼻咽喉頭頸外科的劉爭(zhēng),和同行們有著共同的困惑:遵循國(guó)際指南治療后,近半數(shù)中國(guó)慢性鼻竇炎患者病情反復(fù)。彼時(shí)權(quán)威文獻(xiàn)指出,80%的慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者,炎癥由嗜酸粒細(xì)胞驅(qū)動(dòng),針對(duì)該靶點(diǎn)的鼻用糖皮質(zhì)激素,在白種人群中療效顯著,2003年左右該療法引入國(guó)內(nèi)后被大量使用。但在門(mén)診中,劉爭(zhēng)發(fā)現(xiàn),不少膿鼻涕患者用藥效果遠(yuǎn)未達(dá)預(yù)期。
一名17歲患者的病情,讓劉爭(zhēng)萌生猜想:這類患者的炎癥,可能與過(guò)敏或嗜酸粒細(xì)胞無(wú)關(guān)。“國(guó)際文獻(xiàn)中,基于中國(guó)患者的數(shù)據(jù)是空白。”他說(shuō),最初并非否定西方指南,只是想弄清部分患者用藥效果不佳的原因。
帶著這份疑問(wèn),他開(kāi)啟了長(zhǎng)達(dá)20余年的研究之路。
研究初期,樣本收集是最大難題。彼時(shí)耳鼻喉科研究體系遠(yuǎn)不及腫瘤、心腦血管疾病等領(lǐng)域完善,資料收集和臨床研究意識(shí)相對(duì)薄弱。為開(kāi)展大樣本、多中心研究,劉爭(zhēng)團(tuán)隊(duì)傾力協(xié)助國(guó)內(nèi)多地醫(yī)療機(jī)構(gòu)搭建研究體系,配齊設(shè)備、培訓(xùn)人員、制定標(biāo)準(zhǔn)流程,自籌經(jīng)費(fèi)聘請(qǐng)臨床研究協(xié)調(diào)員赴各地做質(zhì)量監(jiān)管。
“做科研常常要打‘持久戰(zhàn)’,過(guò)程中難免遇到坎坷,此時(shí)熱愛(ài)便是不竭的動(dòng)力。”劉爭(zhēng)坦言,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題的正反饋,支撐著他不斷前行。
通過(guò)對(duì)大量中國(guó)患者樣本進(jìn)行病理學(xué)分析,2009年,團(tuán)隊(duì)取得重大發(fā)現(xiàn):中國(guó)慢性鼻竇炎患者與西方白種人存在顯著免疫病理差異,50%的患者并非嗜酸粒細(xì)胞炎癥,而是中性粒細(xì)胞炎癥占比更高,而這類患者正是對(duì)鼻用糖皮質(zhì)激素類藥物反應(yīng)不佳的群體。
該論文在國(guó)際過(guò)敏與免疫學(xué)頂刊發(fā)表后,劉爭(zhēng)有些忐忑,擔(dān)心成果無(wú)法被重復(fù)驗(yàn)證。驚喜的是,比利時(shí)、美國(guó)、韓國(guó)、泰國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣多個(gè)團(tuán)隊(duì)的研究,均印證了這一結(jié)論。
該論文顛覆了行業(yè)對(duì)慢性鼻竇炎病理的“一刀切”認(rèn)知,至今已被引用超500次。“有時(shí)候,外國(guó)的疾病圖譜不一定能解讀中國(guó)人的疾病。因?yàn)槊總€(gè)種族的免疫背景、遺傳特征都存在差異,疾病的病理機(jī)制自然也可能不同。”劉爭(zhēng)說(shuō)。
術(shù)后復(fù)發(fā)率降了一半多
醫(yī)學(xué)研究的最終目的,是緩解患者病痛。取得理論突破后,劉爭(zhēng)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從實(shí)驗(yàn)室走向病房,攻關(guān)診療環(huán)節(jié),建立AI輔助診斷技術(shù)和精準(zhǔn)治療策略,實(shí)現(xiàn)診斷效率與療效雙提升。
此前,區(qū)分嗜酸粒細(xì)胞型和非嗜酸粒細(xì)胞型患者,需通過(guò)活檢或術(shù)后獲取組織樣本做病理分析。但活檢有創(chuàng)、患者接受度低,而且無(wú)法在術(shù)前判斷患者炎癥類型,難以選擇最優(yōu)手術(shù)方案。基層醫(yī)院更是迫切需要無(wú)創(chuàng)、便捷的診斷方法。
AI技術(shù)的快速發(fā)展給了劉爭(zhēng)啟發(fā)。該團(tuán)隊(duì)利用AI影像診斷技術(shù),實(shí)現(xiàn)了慢性鼻竇炎患者分型診斷無(wú)創(chuàng)化,將精準(zhǔn)治療的窗口期提前。
如今,這款A(yù)I輔助影像學(xué)診斷系統(tǒng)已成為云平臺(tái)上的免費(fèi)工具,基層醫(yī)生上傳去身份的CT影像,就能快速判斷患者炎癥類型。“下一步計(jì)劃將模型優(yōu)化為全自動(dòng)版本,包括智能推薦手術(shù)方式,讓基層使用更簡(jiǎn)單。”劉爭(zhēng)說(shuō)。
明確患者免疫分型后,“對(duì)型尋藥”成為關(guān)鍵。既然不少中國(guó)患者是中性粒細(xì)胞炎癥,對(duì)傳統(tǒng)鼻用糖皮質(zhì)激素效果不佳,那么更適配的“新藥”是什么呢?
研究表明,原本用于治療呼吸道感染等疾病的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,同時(shí)可作用于中性粒細(xì)胞炎癥。基于這一藥理特性,劉爭(zhēng)團(tuán)隊(duì)把目光瞄準(zhǔn)該類藥物,并開(kāi)展臨床驗(yàn)證。
2010—2012年,團(tuán)隊(duì)通過(guò)系列研究證實(shí):嗜酸粒細(xì)胞炎癥患者適合糖皮質(zhì)激素治療,中性粒細(xì)胞炎癥患者則對(duì)長(zhǎng)期、低劑量的大環(huán)內(nèi)酯類藥物反應(yīng)更佳。
此后數(shù)年間,經(jīng)大樣本長(zhǎng)期隨訪與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步驗(yàn)證,這套分型診療策略能使慢性鼻竇炎患者術(shù)后一年的復(fù)發(fā)率降低50%以上。“當(dāng)年那名17歲的高中生患者,接受功能性鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)后,采用鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合克拉霉素的治療方案,很快膿鼻涕減少、黏膜腫脹改善,生活質(zhì)量大幅提升。”劉爭(zhēng)說(shuō)。
為推廣該精準(zhǔn)診療策略,劉爭(zhēng)牽頭制定了我國(guó)《慢性鼻竇炎診斷和治療指南》(2024年)。同時(shí),相關(guān)成果寫(xiě)入臨床醫(yī)學(xué)國(guó)家規(guī)劃教材,并同步納入歐美慢性鼻竇炎診療權(quán)威指南。
目前,該策略已在全國(guó)80%以上的三甲醫(yī)院落地。針對(duì)基層醫(yī)院,團(tuán)隊(duì)還結(jié)合實(shí)際給出實(shí)用、可操作的診療建議,讓偏遠(yuǎn)地區(qū)患者也能受益。
談及行業(yè)影響力,劉爭(zhēng)說(shuō):“這不是我一個(gè)人的功勞,是全國(guó)一代又一代專家學(xué)者深耕不輟,共同推動(dòng)了中國(guó)鼻科學(xué)的發(fā)展,讓我國(guó)在該領(lǐng)域的國(guó)際話語(yǔ)權(quán)不斷提升,實(shí)現(xiàn)了從‘跟跑’到‘并跑’乃至‘領(lǐng)跑’的跨越。”
不做文獻(xiàn)的“搬運(yùn)工”
身為專業(yè)醫(yī)師,劉爭(zhēng)亦是育人良師,始終注重培養(yǎng)青年醫(yī)學(xué)人才。他大力倡導(dǎo)“問(wèn)題來(lái)源于臨床,研究服務(wù)于臨床”的閉環(huán)科研模式,鼓勵(lì)青年學(xué)者不做文獻(xiàn)的“搬運(yùn)工”,要做臨床問(wèn)題的“解碼者”,在解決患者病痛中錘煉創(chuàng)新能力。
劉爭(zhēng)認(rèn)為,科研創(chuàng)新的核心是“大膽假設(shè),小心求證”,但實(shí)踐中需突破多重挑戰(zhàn)。
其一要敢于原創(chuàng),突破“紙面”。“學(xué)生容易盲目崇拜文獻(xiàn)。事實(shí)上,讀文獻(xiàn)是為了學(xué)習(xí)知識(shí)、借鑒既往研究的思路和方法,但不能被它框住思維。”他說(shuō),做科研如同學(xué)畫(huà)畫(huà),不能一味模仿,要有自己的思考和突破。
其二要注重細(xì)節(jié)、善于應(yīng)變。去年,劉爭(zhēng)團(tuán)隊(duì)與其他高校團(tuán)隊(duì)同時(shí)發(fā)現(xiàn)了鼻竇炎中的一種關(guān)鍵酶,試圖為這把“鑰匙”找到對(duì)應(yīng)的“鎖”——靶點(diǎn)和底物。然而,他們忽略了這種酶具有活性,與“鎖”作用時(shí)會(huì)改變“鎖”的原有狀態(tài),因而未能成功找到靶點(diǎn)。而另一團(tuán)隊(duì)則通過(guò)突變酶的活性,讓“鑰匙”不再改變“鎖”的形態(tài),順利找到新靶點(diǎn)。這次經(jīng)歷讓劉爭(zhēng)深刻意識(shí)到,科研中不能忽視任何細(xì)節(jié),且必須多做嘗試,不輕言放棄。
如今,劉爭(zhēng)培養(yǎng)的大批學(xué)生已成為各大醫(yī)院的骨干力量,接續(xù)傳承著“扎根臨床、服務(wù)患者”的精神。
去年底,劉爭(zhēng)憑借慢性鼻竇炎精準(zhǔn)診療“中國(guó)方案”,榮獲2025年度吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)。“能獲得以我國(guó)醫(yī)學(xué)界泰斗名字命名的獎(jiǎng)項(xiàng),是一份沉甸甸的榮譽(yù),更是一種鞭策與激勵(lì)。”劉爭(zhēng)說(shuō),“目前我們只取得了階段性成果,能緩解患者癥狀,但尚未徹底治愈該病。希望未來(lái)我國(guó)能自主發(fā)現(xiàn)全新靶點(diǎn),并在此基礎(chǔ)上研發(fā)出全新藥物,提高中國(guó)患者用藥針對(duì)性。”
初心如磐,步履不停。如今,即便肩負(fù)繁重的醫(yī)院管理和學(xué)術(shù)工作,劉爭(zhēng)仍堅(jiān)持每周出門(mén)診、查房,因?yàn)椤皩?shí)驗(yàn)室的靈感火花,永遠(yuǎn)閃耀在病房和門(mén)診的角落”——這是他常對(duì)青年醫(yī)生和學(xué)生說(shuō)的話。
劉爭(zhēng)團(tuán)隊(duì)20余年的求索與堅(jiān)守,為我國(guó)3億多慢性鼻病患者帶來(lái)新希望,也為中國(guó)醫(yī)學(xué)科技立足本土、面向世界積累了寶貴實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。而這一切,都源于“要讓每個(gè)患者都能順暢呼吸”的樸素初心與使命擔(dān)當(dāng)。
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