誰(shuí)是國(guó)人過(guò)敏性休克元兇？北京協(xié)和開(kāi)出誘因“中國(guó)大單”

人民網(wǎng)北京9月18日電 世界新聞曾報(bào)道，一加拿大蒙特利爾20歲姑娘被男友親吻后突發(fā)過(guò)敏性休克不治而亡。經(jīng)調(diào)查原來(lái)是小伙子剛剛吃過(guò)花生，其口腔的花生殘?jiān)�誘發(fā)了女友的過(guò)敏性休克。已有研究顯示大約1-2%的美國(guó)普通人群對(duì)花生過(guò)敏，那么中國(guó)人發(fā)生過(guò)敏性休克的誘因有哪些？

日前，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科尹佳、姜楠楠、文利平、李宏等通過(guò)歷時(shí)15年的全球單中心過(guò)敏性休克最大樣本回顧性研究，在國(guó)際上首次發(fā)布了中國(guó)人發(fā)生過(guò)敏性休克的誘因排序，及其在不同年齡段人群中的分布特點(diǎn)。論文發(fā)表在《亞洲臨床免疫與變態(tài)反應(yīng)雜志》上，為全球過(guò)敏性休克誘因的研究補(bǔ)上了“中國(guó)大單”，彌補(bǔ)了中國(guó)無(wú)本土過(guò)敏性休克流調(diào)文獻(xiàn)的缺陷，進(jìn)一步驗(yàn)證了過(guò)敏性休克誘因存在顯著地域性差異。

食物誘因占77% 小麥最多最嚴(yán)重

作為全國(guó)過(guò)敏性疾病診療中心，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科門(mén)診從2000年至2014年15年間接診的全國(guó)各地愈千例過(guò)敏性休克患者中，按照2006年美國(guó)國(guó)家過(guò)敏及感染性疾病研究院制定的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選出907例納入本研究。經(jīng)過(guò)對(duì)907例病人的1952次休克發(fā)作進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，85%的休克誘因可以明確。從總的大盤(pán)看，食物誘因占77%，藥物占7%，昆蟲(chóng)占0.6%，余15%為不明原因的“特發(fā)性”休克。在誘發(fā)過(guò)敏性休克的食物清單里，小麥為元兇，占到總誘因的37%，水果/蔬菜排第二，占到20%，隨后是豆類(lèi)/花生占7%、堅(jiān)果/種子占5%，其中最常見(jiàn)的致敏水果為桃子，最常見(jiàn)的堅(jiān)果為腰果。從發(fā)病嚴(yán)重程度看，小麥誘發(fā)了57%的重度過(guò)敏反應(yīng)，而水果蔬菜類(lèi)傾向于輕中度。

尹佳等將907個(gè)病例按年齡段分組作進(jìn)一步分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)68%的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生在18～50歲，不同年齡段人群發(fā)生過(guò)敏性休克首因不同。0～3歲的嬰幼兒62%的過(guò)敏性休克首因?yàn)榕Ｄ蹋?～9歲的兒童59%首因?yàn)樗�果蔬菜�?0歲之后的青少年及成人組，小麥誘發(fā)過(guò)敏性休克躍升首位，且隨年齡增長(zhǎng)占比不斷攀升。如10～17歲的青少年過(guò)敏性休克，小麥誘發(fā)的占到20%；而18～50歲的，小麥誘發(fā)占到42%。專家推測(cè)，國(guó)內(nèi)缺少“免面筋”的小麥制品及國(guó)人遺傳易感性或?yàn)橹袊?guó)小麥誘發(fā)休克比例偏高的原因。

近年隨著歐美國(guó)家食物誘發(fā)過(guò)敏性休克的發(fā)病率逐年上升，這種可危及生命的全身性、系統(tǒng)性、速發(fā)型嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)引起全球高度關(guān)注。隨即展開(kāi)的研究表明揭示過(guò)敏性休克誘因呈顯著地區(qū)性差異。例如，歐美最常見(jiàn)的誘因是堅(jiān)果、花生、魚(yú)、貝類(lèi)。美國(guó)排在首位的是花生，瑞典排在首位的是蜂毒蟄刺，日韓為蕎麥、小麥，新加坡則是燕窩。尹佳等的這一重要發(fā)現(xiàn)顛覆了全球此前對(duì)中國(guó)過(guò)敏性休克誘因的種種推測(cè)，繪出中國(guó)特有的致敏食物譜。

研究還發(fā)現(xiàn)，食物誘發(fā)過(guò)敏性休克常常合并花粉過(guò)敏，蒿花粉-食物綜合征最為常見(jiàn)。在調(diào)料、水果/蔬菜、豆類(lèi)/花生、堅(jiān)果/種子所致的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)中，合并蒿花粉過(guò)敏的比例分別為75%、67%、61%和51%。71%的桃子誘發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)患者對(duì)蒿花粉過(guò)敏。此外，研究還報(bào)告了誘發(fā)過(guò)敏性休克的中國(guó)特有食物及罕見(jiàn)食物譜。如飲菊花茶，進(jìn)食牛蛙、野菜、蠶蛹、蝗蟲(chóng)及金蟬等誘發(fā)過(guò)敏性休克。

成人嚴(yán)重過(guò)敏發(fā)病率高于兒童

從發(fā)病年齡上，尹佳等報(bào)告，中國(guó)成人嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)病率顯著高于兒童，發(fā)病率最高的年齡段為18-50歲。新加坡、韓國(guó)等亞洲國(guó)家報(bào)告的兒童食物過(guò)敏性休克發(fā)病率也低于西方國(guó)家。這一點(diǎn)不同于歐美認(rèn)為食物誘發(fā)過(guò)敏性休克最常見(jiàn)于兒童的觀點(diǎn)。尹佳表示，隨著工業(yè)化和現(xiàn)代化進(jìn)程的推進(jìn)，中國(guó)過(guò)敏性疾病包括嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，會(huì)呈現(xiàn)出與西方國(guó)家相似的發(fā)展趨勢(shì)與模式。兒童食物過(guò)敏可能是未來(lái)全球趨勢(shì)。

為什么中外以及國(guó)內(nèi)多個(gè)研究的結(jié)論有差異？尹佳分析，除了與患者的生活環(huán)境、遺傳因素有關(guān)，還與納入研究者的診治途徑（門(mén)診、急診、住院）相關(guān)。既往已發(fā)表的多項(xiàng)小型過(guò)敏性休克研究大多針對(duì)急診或住院病人展開(kāi)，納入患者多為兒童和青少年。而本研究納入907例患者全部來(lái)源于變態(tài)反應(yīng)門(mén)診，納入對(duì)象既包括兒童和青少年，也包括成人。

藥物誘發(fā)過(guò)敏性休克為“小眾”

另一項(xiàng)由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科孫勁旅、湯蕊等對(duì)近年多例經(jīng)協(xié)和、北大醫(yī)院和301醫(yī)院收住院治療的過(guò)敏性休克患者的研究顯示，藥物過(guò)敏是過(guò)敏性休克住院患者的第一誘因。

誘發(fā)過(guò)敏性休克的致敏藥物分析也是本研究的一大亮點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，國(guó)人由藥物誘發(fā)的過(guò)敏性休克占7%。其中排在第一位的是中藥，占37%，清開(kāi)靈注射液、雙黃連注射液、魚(yú)腥草注射液最為常見(jiàn)。排在第二位的抗生素占24%，青霉素最為常見(jiàn)；排在第三位的是解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物，占16%。

運(yùn)動(dòng)在誘發(fā)過(guò)敏性休克中扮演什么角色？本研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)是最常見(jiàn)的加重因素。39%的過(guò)敏性休克發(fā)生在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，其中食物依賴運(yùn)動(dòng)誘發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏占到87%。3.7%發(fā)作當(dāng)天口服了阿司匹林，1.4%發(fā)作前飲酒，1.1%發(fā)病前服用了解熱鎮(zhèn)痛藥。舉例來(lái)說(shuō)，有的“小麥依賴運(yùn)動(dòng)誘發(fā)過(guò)敏性休克”患者，吃面條后如果不運(yùn)動(dòng)本可以避免休克，但如在不知情時(shí)服用了阿司匹林，反而加劇臨休克發(fā)作。尹佳提醒：藥物誘發(fā)過(guò)敏性休克雖為“小眾”，但隨著國(guó)人高血壓患病率的逐年提高，以及阿司匹林在預(yù)防中風(fēng)、老年癡呆、抗衰老等方面作用的不斷證實(shí)，預(yù)計(jì)將有更多人群預(yù)防性服用阿司匹林。而一旦明確診斷為小麥誘發(fā)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，阿司匹林及解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物為絕對(duì)禁忌；如因病情需要必須服用阿斯匹林或解熱鎮(zhèn)痛藥物，則小麥類(lèi)食物為絕對(duì)禁忌。

本研究數(shù)據(jù)顯示，在過(guò)敏性休克的急救方面，國(guó)人70%的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)急診處理時(shí)使用糖皮質(zhì)激素，僅有25%使用腎上腺素。而美國(guó)過(guò)敏性休克患者腎上腺素使用率達(dá)79%。尹佳提示，由于目前中國(guó)醫(yī)生對(duì)過(guò)敏性休克認(rèn)識(shí)不足，特別需要對(duì)醫(yī)生、患者以及患者家人進(jìn)行培訓(xùn)教育，提高對(duì)腎上腺素在過(guò)敏性休克治療中重要性的認(rèn)識(shí)。掌握腎上腺素肌肉注射方法，關(guān)鍵時(shí)能救自己或家人一命。（段文利）