佑安醫院專家肝癌標志物研究獲國際專利 未來將用于臨床

“應用蛋白芯片進行肝癌標志物的血清學檢測”創新成果發表在《Nature》 旗下的子刊《Scientific reports》。該成果已經獲得了中國專利和兩項澳大利亞專利。這種檢測方法目前只有日本能夠開展，但檢測費用、需要的血清量和檢測程序都遠遠高于應用蛋白芯片進行肝癌標志物的血清學檢測。佑安團隊的蛋白芯片方法同時一次性檢測AFP和AFPL3屬國際首創。

近日，北京佑安醫院、北京市肝病研究所科研團隊研究的“應用蛋白芯片進行肝癌標志物的血清學檢測”創新成果發表在《Nature》 旗下的子刊《Scientific reports》，本研究基于本血清標志物診斷領域在AFP與AFP-L3的定量檢測技術的需求及空白，提供的一種適合于定量檢測生物樣品中甲胎蛋白和/或巖藻糖基化甲胎蛋白的檢測方法。不久的將來，該成果將轉化應用于臨床。

據悉，該文章的第一作者為北京佑安醫院、北京市肝病研究所副研究員張愛英，通訊作者為北京佑安醫院院長、北京市肝病研究所所長李寧。該成果已經獲得了中國專利和兩項澳大利亞專利，該創新成果還申請了美國專利，日本專利，加拿大專利，目前正在審批中。

肝細胞癌（HCC）是全球最常見的惡性腫瘤之一，我國肝癌發病率占全球總數的55%。近80%患者確診時已屬中晚期。肝細胞癌的早期診斷及診斷方法的建立一直是肝癌研究領域的熱點和難點問題。在肝癌診斷研究領域，血清腫瘤分子標志物一直受到普遍關注。甲胎蛋白(AFP) 甲胎蛋白異質體（AFP-L3）是目前公認的具有肝癌診斷潛力的標志物。

AFP 根據其（巖藻糖基）對小扁豆凝集素的親和力不同可以分為 AFP- L1、AFP-L2 和 AFP-L3。其中 AFP-L1 主要來自于良性肝病，AFP-L2 主要來源于孕婦，而AFP–L3是甲胎蛋白的巖藻糖糖基化形式，主要來源于HCC。AFP-L3在肝癌的早期診斷、鑒別診斷、療效評估和預后監測等方面均具有較高的特異性與敏感性。

經過兩年的反復試驗，研究人員利用了血清中AFP和AFP-L3之間微小的結構差異，又利用了AFP-L3和AFP識別相同抗體的特點，實現在“同一滴血清樣品”中“AFP-L3和AFP”的“同時、同條件、同試劑”檢測，極大的簡化了實驗操作，同時獲得血清中結構差異非常小的兩種物質AFP和AFP-L3的濃度水平，從而得到AFP糖蛋白巖藻糖指數，幫助確診肝癌。目前，這種同時檢測AFP和AFP-L3的方法只有日本能夠開展，但日本的檢測費用、需要的血清量和檢測程序都遠遠高于應用蛋白芯片進行肝癌標志物的血清學檢測。該團隊的蛋白芯片方法同時一次性檢測AFP和AFPL3屬國際首創。

與傳統的ELISA 方法相比較，抗體芯片具有省時、經濟、準確、便捷及高通量等特點。首先，抗體芯片檢只需要血清樣本10 ul，ELISA方法檢測需50 ul，降低了臨床檢測對患者造成的創傷。其次，抗體芯只需要1~1.5小時，ELISA方法檢測至少需3小時，減少了診斷時間。第三，抗體芯片方法所需要的費用約是ELISA方法的1/6，大大減輕了患者的經濟負擔，最后，蛋白新配方法操作簡單，減輕了醫務人員的工作負擔。