新型自然殺傷細胞既抗癌又能“自?!?/h2>
記者劉霞
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美國麻省理工學院與哈佛大學科學家攜手,設計出一種新型嵌合抗原受體-自然殺傷(CAR-NK)細胞。這種細胞不僅能精準摧毀癌細胞,還能巧妙“隱身自?!币远惚苋梭w免疫系統的防御攻擊。這一突破有望解決長期困擾細胞療法的免疫排斥問題,提升治療效果。相關論文發表于新一期《自然·通訊》雜志。
自然殺傷(NK)細胞是人體免疫防御的重要成員,負責識別并清除癌細胞和受病毒感染的細胞。目前,CAR-NK療法通常需從患者體內提取NK細胞,經基因工程改造,使其表達能識別癌細胞特異性標志物的嵌合抗原受體(CAR),再經數周體外擴增,才能回輸至患者體內。科學家也在探索從健康供體中獲取NK細胞,但難題在于:受體免疫系統通常會將外來供體細胞視為“異己”而加以清除。
為此,團隊嘗試讓供體NK細胞學會“隱身術”。實驗顯示,若去除細胞表面的HLA-1類分子(一種身份識別蛋白),NK細胞就能避開宿主T細胞的攻擊。為此,他們引入短干擾RNA,沉默相關基因以阻斷該類蛋白的生成。他們還同步導入了CAR基因,以及編碼PD-L1或單鏈HLA-E(SCE)的基因,以增強NK細胞的抗癌能力。所有添加的基因被整合成一個構建體,可高效地將供體NK細胞轉化為既能抗癌又會“隱身”的CAR-NK細胞。
在針對淋巴瘤的實驗中,經過改造的CAR-NK細胞幾乎完全清除了腫瘤。相比之下,未經改造或僅攜帶CAR基因的NK細胞則被宿主免疫系統快速清除,無法控制癌癥進展。而且,新型CAR-NK細胞引發細胞因子釋放綜合征的風險較低。
團隊預測,CAR-NK細胞未來或有望逐步替代CAR-T細胞。目前針對其他癌癥開發的CAR-NK療法,也可借鑒此研究中的基因構建策略進行優化。