“絕大多數(shù)原研藥，都是一國(guó)或多國(guó)科學(xué)家先取得重要突破，再由本國(guó)或其他國(guó)家的制藥公司跟進(jìn)。”北京生命科學(xué)研究所所長(zhǎng)王曉東說(shuō)，但“從0到1再?gòu)?到100”都由同一個(gè)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)完成，“一條龍”全流程自主創(chuàng)新，全世界都不多見(jiàn)。

23日，治療慢性丁型肝炎病毒感染的立貝韋塔單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。這款創(chuàng)新藥源于北京生命科學(xué)研究所李文輝團(tuán)隊(duì)對(duì)乙肝和丁肝病毒受體的突破性研究發(fā)現(xiàn)，被視為填補(bǔ)國(guó)內(nèi)丁肝治療空白。

值得注意的是，這款原研藥不僅是全球病毒性肝炎領(lǐng)域獲批的首個(gè)單抗藥物，并且從發(fā)現(xiàn)病毒感染機(jī)制、作用靶點(diǎn)到藥物研發(fā)都為中國(guó)原創(chuàng)。

解鎖“衛(wèi)星”病毒

據(jù)介紹，丁型肝炎病毒(HDV)是一種缺陷型RNA病毒，需借助乙型肝炎病毒(HBV)表面蛋白作為其包膜蛋白才能存活。換句話說(shuō)，HDV為HBV的“衛(wèi)星”病毒，兩者進(jìn)入肝細(xì)胞借助的是同樣的受體。

HDV感染僅見(jiàn)于合并HBV感染的人群，而兩者合并感染患者發(fā)生肝硬化、肝細(xì)胞癌等的風(fēng)險(xiǎn)成倍增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有1200萬(wàn)人感染HDV。

早在2007年回國(guó)入職北京生命科學(xué)研究所時(shí)，李文輝就已瞄準(zhǔn)尋找“乙肝病毒受體”這一課題。他解釋說(shuō)，所謂病毒受體就像細(xì)胞表面的“鑰匙孔”，病毒拿著“鑰匙”剛好解鎖這個(gè)“鑰匙孔”才能打開(kāi)細(xì)胞大門進(jìn)行感染。如果能夠找到“乙肝病毒受體”，就極有希望解鎖治療慢性乙肝以及與乙肝相關(guān)的慢性丁肝的方法。

2012年11月，李文輝團(tuán)隊(duì)公開(kāi)發(fā)表研究結(jié)果。歷經(jīng)艱辛探索，他們找到HBV和HDV的共同受體——鈉離子-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NTCP)，也就是找到乙肝病毒入侵人體的“鑰匙孔”。

跑出“加速度”

發(fā)現(xiàn)“鑰匙孔”，李文輝并未止步于基礎(chǔ)研究，而是瞄準(zhǔn)造出能“鎖”住病毒的藥物。他與北京生命科學(xué)研究所生物制品中心主任隋建華著手新藥開(kāi)發(fā)，并與這些志同道合的科學(xué)家共同創(chuàng)辦華輝安健。

從實(shí)驗(yàn)室里的前導(dǎo)分子篩選，到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，再到臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，立貝韋塔單抗率先在治療慢性丁肝合并慢性乙肝患者領(lǐng)域跑出“加速度”。

“慢性丁型肝炎是各類病毒性肝炎中最嚴(yán)重的疾病，臨床需求迫切。”立貝韋塔單抗臨床試驗(yàn)主要研究者、吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科教授牛俊奇說(shuō)，中國(guó)、巴基斯坦和蒙古國(guó)等國(guó)的100多名患者參與的臨床試驗(yàn)表明，該藥不僅在病毒學(xué)應(yīng)答和谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常等指標(biāo)方面療效卓著，還可明顯改善患者肝臟硬度，在伴有肝硬化患者人群中效果尤其突出。

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究者、巴基斯坦阿迦汗大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Saeed Sadiq Hamid在受訪時(shí)說(shuō)：“立貝韋塔單抗作為一款療效顯著、安全性優(yōu)異的治療方案，有望成為未來(lái)的全球標(biāo)準(zhǔn)療法，我們十分期待該藥能早日在巴基斯坦獲批上市。”

目標(biāo)“治愈乙肝”

從基礎(chǔ)研究到創(chuàng)制新藥的全流程自主創(chuàng)新殊為不易。在華輝安健首席執(zhí)行官陳彬看來(lái)，此次獲批上市是中國(guó)“政產(chǎn)學(xué)研用”協(xié)同創(chuàng)新的成功實(shí)踐。從科技部到北京市各級(jí)政府部門，從參與臨床研究的醫(yī)院到各級(jí)藥監(jiān)部門，都為創(chuàng)新藥物研發(fā)作出積極貢獻(xiàn)。

“我們已構(gòu)建覆蓋藥物研發(fā)全流程的綜合研發(fā)體系，管線布局從丁肝、乙肝拓展至腫瘤及其他肝臟疾病領(lǐng)域。”陳彬說(shuō)，未來(lái)將持續(xù)以科學(xué)之力守護(hù)百姓健康福祉。

李文輝團(tuán)隊(duì)正在持續(xù)推進(jìn)針對(duì)乙肝的創(chuàng)新藥管線臨床試驗(yàn)，其中用于治療乙肝的候選藥物(代號(hào)HH-006)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，而團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)劍指“治愈乙肝”。

“乙肝仍是人類面臨的嚴(yán)重疾病，治愈乙肝是全球科學(xué)家共同的夢(mèng)想，期待我們受體工作為推動(dòng)這一進(jìn)程作出更多貢獻(xiàn)。”李文輝如是說(shuō)。（記者 張素）