腫瘤肺轉移的炎性機制揭示

美國《癌細胞》雜志8日發(fā)表中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長曹雪濤研究小組最新研究成果，揭示腫瘤向肺部轉移的新機制，并為此配發(fā)康奈爾大學腫瘤轉移領域頂級學者撰寫的專題評論。

據介紹，90％的腫瘤病人死于腫瘤擴散和轉移，揭示腫瘤轉移機制并設法阻斷其轉移被視為癌癥治療的手段之一。此前研究表明，腫瘤細胞在體內“攻城略地”前，先釋放可溶性因子充當“先鋒”，“先鋒”募集骨髓細胞到“被侵”靶器官，與靶器官中基質細胞協同作用，創(chuàng)造利于腫瘤轉移的炎性微環(huán)境。

“先鋒”如何潛進靶器官，又如何啟動“營造”微環(huán)境的機制卻還不明晰。此次發(fā)表的成果表明，肺上皮細胞及其表達的Toll樣受體3（TLR3）在營造炎性微環(huán)境及腫瘤肺轉移中起著重要作用；腫瘤轉移微環(huán)境是由腫瘤細胞釋放的外泌體RNA、肺上皮細胞TLR3以及中性粒細胞募集這一調控網絡共同作用而成。

研究中，曹雪濤與第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室博士生劉艷芳、顧炎等，通過天然免疫受體缺陷小鼠建立的原位腫瘤自發(fā)肺轉移的模型篩選，發(fā)現TLR3天然免疫受體缺陷的小鼠，其腫瘤肺轉移明顯減少且荷瘤小鼠生存期顯著延長。深入研究表明，Ⅱ型肺上皮細胞表達的天然免疫受體TLR3通過識別腫瘤分泌至血液循環(huán)中的外泌體RNA，觸發(fā)趨化因子釋放等炎癥反應，招募中性粒細胞聚集于肺部，從而在肺局部形成了炎性微環(huán)境，為腫瘤肺轉移創(chuàng)造條件。這一發(fā)現為腫瘤治療尤其是腫瘤轉移防治提供了新的干預靶點與思路。（記者張佳星）