癌癥免疫新療法：更有效地殺死癌細(xì)胞！

美國斯坦福大學(xué)研究人員最新發(fā)現(xiàn)，通過去除乳腺癌細(xì)胞表面的某些糖，可以提高現(xiàn)有非特異性癌癥免疫療法的有效性。非特異性癌癥免疫療法通過激活人體先天免疫系統(tǒng)來摧毀癌細(xì)胞，但在治療中的效果因人而異。這一發(fā)現(xiàn)為癌癥治療提供了新途徑。

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的斯坦福大學(xué)化學(xué)教授卡羅琳·貝爾托西認(rèn)為，這是一種全新維度的癌癥免疫療法，可能也是首個涉及癌細(xì)胞表面多糖包被的療法。多糖包被又稱細(xì)胞被，是由碳水化合物形成的覆蓋在細(xì)胞質(zhì)膜表面的保護(hù)層，其主要成分是糖。科學(xué)家此前已知，如果癌細(xì)胞表面存在某些糖，免疫療法不大可能取得好效果。一些研究多糖包被的實驗室發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞表面一種名為唾液酸的單糖是表明先天免疫系統(tǒng)對可疑腫瘤“視而不見”的信號。

貝爾托西領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過實驗證明，去除癌細(xì)胞表面唾液酸，可以增加先天免疫系統(tǒng)辨認(rèn)和攻擊癌細(xì)胞的可能性。研究人員選取表面表達(dá)不同數(shù)量人表皮生長因子受體－2（HER2）蛋白的乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行研究。大多數(shù)乳腺癌細(xì)胞會表達(dá)一定數(shù)量的HER2蛋白，HER2過度表達(dá)的患者通常可接受靶向藥物赫賽汀的治療。赫賽汀是一種抗體，可與HER2結(jié)合，激活自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞殺死腫瘤。但是赫賽汀也可能療效不佳，尤其是在HER2蛋白表達(dá)不夠、癌細(xì)胞表面存在唾液酸的情況下。

研究人員使赫賽汀抗體攜帶一種被稱為“化學(xué)割草機(jī)”的化學(xué)工具，一旦赫賽汀與癌細(xì)胞表面HER2蛋白結(jié)合時，“化學(xué)割草機(jī)”就會去除鄰近的唾液酸。他們發(fā)現(xiàn)，這會導(dǎo)致赫賽汀激活免疫細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的可能性大為提高，尤其是在癌細(xì)胞表面HER2蛋白表達(dá)較少而糖表達(dá)較高的情況下。

貝爾托西說，上述研究只是以乳腺癌為例，但去除唾液酸的化學(xué)工具也可以用于多種細(xì)胞和不同糖類。這項成果發(fā)表在新一期美國《國家科學(xué)院學(xué)報》上。