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      阻擊艾滋病的長久戰役 人類或勝一局?

      2016年10月19日10:34  來源:中國青年報
       
      原標題:阻擊艾滋病 人類勝一局?

      科研人員在對血液進行化驗(圖片來源:中國青年報)

        每次看到“科學家接近治愈艾滋病邊緣”“艾滋病有望被治愈”的新聞標題,蒂莫西·雷·布朗都有種抑制不住的興奮。作為全世界唯一一例被治愈的艾滋病患者,那種夾雜著慶幸和內疚的孤獨感,已經糾纏了他整整9年。盡管大多數時候,這些吸睛無數的報道只會讓他空歡喜一場,但這次似乎有些不同。

        據英國《泰晤士報》報道,牛津大學、劍橋大學、倫敦帝國理工學院、倫敦大學學院及倫敦國王學院等五所大學,聯合開展了名為RIVERS的臨床試驗項目,嘗試以一種新的療法根治艾滋病。到目前為止,一名接受治療的44歲倫敦男子血液中已完全檢測不到HIV病毒。

        從1983年HIV病毒首次“現身”至今,人類已經與這個宿敵纏斗了數十年,卻始終沒有找到將其“斬草除根”的辦法。如今,英國的科學家似乎正在接近病毒的“阿喀琉斯之踵”。若艾滋病病毒真的有望被人類征服,全世界3700萬艾滋病患者的命運將為之改變。

        不過,哥倫比亞大學公共衛生中心主任斯蒂芬·莫爾斯指出,確認治愈艾滋病相當困難,因為它涉及對不同組織重復多次的測試,所謂的“突破性”治療缺乏證據、問題重重。英國科研人員也承認,現階段研究尚存在許多變數,討論治愈艾滋病還有些為時過早。這場被寄予了太多厚望的HIV病毒阻擊戰,仍然勝負難料。

        追擊艾滋病“看不見的病毒庫”

        接受為治療白血病而進行的骨髓移植手術后,險些在病魔掌下喪命的布朗驚喜地發現,困擾自己十幾年的艾滋病竟然不治而愈。這個醫學史上前所未有的奇跡,讓布朗仿佛一瞬間從地獄被拋到了天堂,以至于他對“柏林病人”這個綽號,比自己的名字還感到親切。

        和當初的布朗一樣,RIVERS項目中第一位接受治療的病人也對幸運之神的降臨感到欣喜。他意識到,他在治愈自己艾滋病的同時,也將成為“這個偉大歷史成就的一部分”。在幾個星期前的血液檢查中,研究人員發現這位44歲的倫敦社會工作者體內的HIV病毒已經徹底不見蹤影。

        這聽起來相當令人振奮,俗名“雞尾酒療法”的ART療法能夠有效地殺死活躍的HIV病毒,阻止它復制蔓延,給了人體免疫系統恢復的機會,但無法將其徹底消滅。即使是在“雞尾酒療法”的強大火力下,這種耐心至極的“恐怖分子”也能夠躲藏在免疫系統的T淋巴細胞中,將自己的DNA完全與宿主融為一體并進入休眠,成為艾滋病“看不見的病毒庫”,以此逃過免疫系統的“追殺”。被感染的T淋巴細胞可以“潛伏”多年并不斷繁殖,一旦病人停止服藥,就會立刻伺機大舉反撲。

        人們已經意識到,由于價格高昂,給所有艾滋病病人終身服用ART藥物不切實際,能夠接受“雞尾酒療法”的病人也只有不到一半。只有徹底清除人體內的HIV病毒,搗毀其潛伏的病毒庫“老巢”,才能一勞永逸地治療艾滋病。

        在這種情況下,一種試圖根治而非壓制HIV病毒的療法逐漸成形,也就是英國科學家此次采用的“Kick and Kill”療法。

        從3年前開始臨床試驗至今,RIVERS項目招募到的50名志愿者全部接受了傳統療法,其中治療組的25人在6個月后開始服用通常用于治療癌癥的藥物伏立諾他(Vorinostat),以“喚醒”和激活體內沉睡的病毒庫,并注射兩種改善免疫系統的疫苗,幫助其識別并消滅被感染的細胞。控制組的另外25人則只接受傳統療法,用于和治療組進行對照。

        英國國家衛生研究院臨床研究基礎設施辦公室執行主任馬克·塞繆爾斯告訴英國廣播公司,這是“第一個嚴肅嘗試完全治愈艾滋病”的實驗,五大高校史無前例的合作取得了可觀進展。無論這項開創性研究的最終結果如何,它終究給無數艾滋病病人帶來了希望。

        “柏林病人”的成功是個無法復制的奇跡

        未來5年,英國科學家將繼續在這一突破性治療領域進行鉆研。即使在最絕望的時刻,“柏林病人”的存在也始終意味著一絲曙光。畢竟,面對醫學史上前所未有的強大敵人,人類也曾誤打誤撞地取得勝利。

        在“雞尾酒療法”問世前,艾滋病病毒始終是個令人聞之色變又束手無策的恐怖殺手,沉默地收割著數百萬條生命。1995年,這種聯合使用幾種抗病毒藥物的高效療法,為黑暗的隧洞里蝸行摸索的人類點燃了第一支火把。

        迄今為止,“雞尾酒療法”已經幫助1000多萬艾滋患者穩定病情,但它價格昂貴,要求堅持定時定量服藥,還會對病人的肝腎產生難以承受的負擔,在醫療水平較低的發展中國家明顯效果較差,且無法徹底根治艾滋病。

        直到一只腳差點踏進墳墓的布朗恢復健康,人類歷史上才出現了第一例被治愈的艾滋病例。

        起初被建議接受骨髓移植手術時,布朗對這一方案拒不接受,他不愿意冒著死亡的危險去做一只小白鼠。柏林查理特醫院的格羅·胡特爾醫生也承認,病人當時活下來的可能性只有5%。但在步步緊逼的癌細胞面前,他不得不妥協。

        那是在2006年,接受艾滋病治療十幾年后,布朗一次騎自行車時突然感到極端疲憊,送到醫院后被診斷出患有急性淋巴細胞白血病。接連三次化療失敗,嚴重的并發癥幾乎讓他命懸一線。

        考慮到患者原有的病情,胡特爾醫生從60多位候選人中,精心選擇了一位非常特殊的捐贈者——一個天然對HIV病毒免疫的男孩。

        由于CCR5基因編碼區缺失,他無法合成CCR5細胞膜蛋白,而缺了這個必不可少的“左膀右臂”,HIV病毒根本無法攻城略地、入侵細胞。這種起源于中世紀的基因突變,可能是在應對鼠疫或天花的過程中產生,只有約1%的北歐人從祖輩身上繼承了這種珍貴的“免疫基因”。

        2007年和2008年,布朗接受了兩次骨髓干細胞移植。手術比所有人預期得都要成功。

        更令人驚喜的是,在停止雞尾酒療法治療3個月后,血液檢測表明他體內的HIV病毒已經徹底消失。到2007年年底,他已經能夠和常人無異地回到辦公室和健身房,艾滋病病毒至今仍未“卷土重來”。

        “在這個大家甚至不敢大聲提到‘治愈’二字的領域里,這絕對是個振聾發聵的發現”。當布朗宣布被治愈時,路透社在一篇報道中寫道。

        研究人員指出,有三種不同的因素的單獨或共同作用,可能使布朗擺脫HIV病毒。一是在骨髓移植準備過程中的X光檢查和化療摧毀了他的免疫系統,進而殺死了沉眠其中的HIV病毒。二是發生了移植物抗宿主病,新免疫系統對原有的T淋巴細胞發起了攻擊。第三種可能,則是骨髓干細胞供體身上有罕見的基因突變。

        發生在“柏林病人”身上的奇跡,仿佛給全球醫學界打了一針興奮劑。科學家們以各種不同的方式,爭相踏上了這條隱約通往終點的道路。

        2013年7月,兩名同時患有癌癥和艾滋病的“波士頓病人”接受骨髓移植治療,在停止服用ART藥物后沒有在血液中檢測到HIV病毒,醫生判斷他們的艾滋病可能被治愈了。但僅僅到6個月后,病毒就開始大規模反撲。

        同一年,被稱為“二號病人”的明尼蘇達州男嬰,接受了當初為布朗捐獻骨髓的供體移植,試圖以同樣的方式重現布朗的奇跡。但次年7月,科學家發現男孩血液中HIV病毒顯著增加。

        美國埃默里大學免疫學家圭多·西爾維斯特帶領的團隊,則致力于研究輻照對消除HIV感染細胞造成的影響。他們將造血干細胞移植到感染猿猴免疫缺陷病毒(SIV)的恒河猴體內,并使其暴露于高劑量的輻射中。但試驗結束后,獼猴體內的病毒數量很快迅速反彈。

        當初轟轟烈烈開展的實驗一個個黯然收場,科學家終于無奈地意識到,無論是否存在成功的可能性,骨髓干細胞移植都不會成為人類探索艾滋病治療的最終答案。這種手術實施難度大,潛在的危險性很高,尋找匹配的供體更是無異于大海撈針。正如加州大學舊金山分校的保羅·沃爾伯丁所說,“柏林病人”的奇跡是個引人入勝的故事,但它不是個可以廣泛借鑒的病例。

        這個結論讓布朗感到難過。盡管體內的HIV病毒已“一去不返”,但他始終將自己當做艾滋病群體中的一員,“不會有任何其他身份”。他深知自己的幸運,但拋棄同伴獨善其身的愧疚感,多年來始終蠶食著他的內心,“我不想成為唯一被治愈的艾滋病病人”。

        “我永遠不會停下腳步,直到艾滋病被治愈”

        直到今天,世界各地的實驗室里仍然保存著布朗數以百萬計的血滴、DNA和組織樣本,供科學家研究。他還成立了以自己名字命名的基金會,利用“柏林病人”的名望與科研機構合作探索治療艾滋病的最前沿。

        尋找適合所有人的艾滋病治療方案,已經成為布朗生命中最重要的使命。老天讓這張“超級彩票”砸中了他,他就得用這筆財富來幫助別人。他渴望自己的故事能給數千萬人帶來生的希望。

        這些年來,他已經見證過太多次希望的誕生與破滅。

        出生于2010年的“密西西比嬰兒”,曾讓布朗燃起最強烈的希望。一位從未接受產前檢查的母親誕下了攜帶HIV病毒的女孩,密西西比大學醫學中心的兒科艾滋病咨詢師漢娜·蓋伊醫生果斷決定對她進行“雞尾酒療法”,直到醫院18個月后與這位母親失去聯系。

        當母親和孩子5個月后再次露面時,嬰兒血液中的HIV病毒竟然消失了。這個病例的論文發表在《新英格蘭醫學雜志》上,在全世界掀起了興奮的浪潮。一個新的假說誕生了——在感染早期進行干預治療,可能以某種方式清除HIV病毒。

        然而,科學界的興奮沒能持續太久。兩年之后,HIV病毒重新出現在了“密西西比嬰兒”體內。有人絕望,也有人堅持這不過是前進過程中必然的曲折。布朗則仍然保持樂觀,至少,面對錯綜復雜的艾滋病治療,科學家已經學會了堅韌和防范虛假的希望。

        這一次還沒等到來自英國五所高校的好消息傳遍互聯網,懷疑的論調就已經鋪天蓋地。

        和大多數懷疑論者一樣,英國艾滋病慈善機構特倫斯·希金斯信托組織的醫學總監邁克爾·布雷迪覺得,實驗室的成果不一定能夠在病人身上起作用,幾個成功病例也并不意味著能夠治愈所有艾滋病人。RIVERS項目的醫學家們也承認,治愈艾滋病“還有很長的路要走”。

        在那位因為治愈的消息而被全世界關注的44歲病人體內,一場驚心動魄的艾滋病毒阻擊戰正在展開,但HIV病毒被“清掃”究竟能否表明“Kick and Kill”療法奏效,還得等到研究人員停用傳統療法后,持續觀察病人體內是否有殘存的病毒大規模反撲,并對所有志愿者的血樣進行詳細分析和追蹤。在2018年試驗結束前,恐怕很難將他視為和布朗一樣幸運的“倫敦病人”。

        此外,50名志愿者都是艾滋病病毒感染初期病人,他們體內的病毒數量少,免疫系統功能尚未遭到病毒反復破壞,新療法能夠最大限度地發揮作用。

        在英國廣播公司看來,面對以最謹慎的態度解讀結果,以最大的努力擁抱希望,試圖將艾滋病病人從每天服藥的“牢籠”中解放出來,似乎成了科學家沒有宣之于口的默契。

        去年4月,美國國家衛生研究院宣布資助“Kick and Kill”療法的臨床治療研究,以求徹底根除HIV病毒。挪威一家生物技術公司也曾利用這種療法,成功減少了病人體內60%潛伏在免疫細胞中的HIV病毒。未來5年,英國科學家還將繼續埋頭鉆研,直到拿出證據更充分的結果。

        對于布朗來說,這些努力都是一絲曙光,但也還遠遠不夠。盡管新感染艾滋病病毒的人數自2001年以來下降了三分之一以上,但每年仍有200萬人患病,艾滋病人群也正越來越被邊緣化。

        “我發自內心和靈魂深處地知道,我不會是唯一的被治愈者。我們正在努力一勞永逸地打敗這種可怕的疾病。”他說,“我永遠不會停下腳步,直到艾滋病被治愈。”(記者 高珮莙)

      (責編:姬志壘(實習生)、張希)

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